吲哚胺-2 3-双加氧酶对血液系统肿瘤治疗与预后的意义

综述 审校

血液系统肿瘤来源于淋巴造血系统干、祖细胞的恶性克隆性增生，与其相伴的为多种肿瘤监视和免疫功能的抑制。自1980年无关供者异基因造血干细胞移植开启血液系统肿瘤免疫治疗的新时代始，到近年来各种单克隆抗体、CAR-T治疗等的应用，目前国内外对血液系统肿瘤的免疫治疗主要集中在以下4个方面：1）通过利妥昔、奥法木等单克隆抗体靶向抑制肿瘤细胞表面抗原；2）通过供者淋巴细胞输注和CAR-T细胞治疗增强免疫效应；3）通过多肽疫苗等激活肿瘤抗原特异性免疫反应；4）通过程序性死亡受体1（programmed cell death protein 1，PD-1）、毒性T淋巴细胞相关抗原-4等的抑制剂克服免疫抑制效应［1］。吲哚胺-2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）通过分解色氨酸（tryptophan，Trp）抑制免疫功能，因此IDO抑制剂的应用能克服肿瘤微环境中的免疫抑制效应，达到抗肿瘤的治疗目的。目前，IDO及其抑制剂在血液系统肿瘤的治疗和预后价值正在成为血液系统肿瘤免疫治疗研究的热点之一。本文就IDO的免疫抑制机制及其抑制剂在血液系统肿瘤治疗和预后的意义进行综述。

1 IDO与肿瘤免疫抑制

IDO为体内催化色氨酸沿犬尿氨酸（kynurenine，KYN）代谢途径分解的关键酶之一，其催化活性导致体内色氨酸这一必需氨基酸水平降低，而影响各种细胞的生存、增殖［2］。IDO作为体内正常存在具有酶解活性的分子，在巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞和肿瘤细胞中均有表达［3］。IDO抑制免疫、促进肿瘤生存的作用机制主要为两种：1）“Trp饥饿学说”，即IDO降低Trp水平，通过激活一……