胰岛素样生长因子1和肾脏疾病的相关性研究

黄春琳

（广西壮族自治区妇幼保健院，广西 南宁 538001）

胰岛素样生长因子1（insulin-like growth factor I，IGF-I）是一种功能、结构均和胰岛素相似的单链多肽，生物学活性广泛，与生长激素构成调节生长的激素轴，具有细胞增殖、分化作用，可调节细胞、组织生长，参与及促进创伤愈合过程等。肾脏是主要靶器官之一，本文将对该因子和肾脏疾病的相关性研究进行综述。

1 IGF-I结构和结合蛋白、受体

IGF-I相对分子质量为7650 d，由70个氨基酸组成，人类的IGF-I DNA序列已经克隆成功，其基因位于12q（22-24），由多个内含子和6个外显子组成。外显子1和2编码5’端的非翻译区（5’-UTR），外显子3、4编码成熟肽链和前体肽链的N端，外显子5、6编码IGF-l E肽链的残余部分以及3’-UTR。

IGF-I在人体循环中需要和有相同序列的、特异性的IGF结合蛋白（IGFBP）结合。人体循环中主要有6IGFBP，其中IGFBP-3是活性最强、数量最丰富的结合蛋白，能结合血液中95%～99%游离IGF。通过这种结合将IGF运输到相应的靶器官发挥作用，并且通过阻止IGF蛋白水解进而延长其在血清中的半衰期。IGFBP可表达于所有肾小球细胞。在肾组织中，其生物学功能是刺激肾小球近端小管上皮细胞及系膜细胞内DNA合成，可促进细胞增生、改善微血管循环、增加肾小球滤过率[1]，Yildiz等[2]通过检测肾病患儿肾组织和尿液中IGFBP-1，发现IGF可通过血管屏障影响肾小球微环境。IGF-I行使功能主要靠与IGF-I受体（IGF-IR）结合完成，IGF-IR经糖基化裂解成a和β亚基。a链为配体结合区域，β链则具有酪氨酸激酶活性部位。当IGF-I与其结合后，引起受体自身磷酸化，从而激活酪氨酸激酶，产生IGF-I的生物效应。……