环状RNA:心脏疾病治疗的新靶点

李 根，柴 璐，蒋雅楠

（哈尔滨医科大学药学院药理学教研室，黑龙江哈尔滨 150081）

据世界卫生组织统计数据显示，心血管疾病已成为全球首要致死原因，占世界总死亡人数的31%［1]。依据《中国心血管病报告2017》，我国心血管病占城乡居民总死亡原因的首位，患者人数约2.9亿，且患病率及死亡率仍处于上升阶段［2]。

随着生物医学的发展，非编码RNA的生物功能和作用机制逐渐被揭示。环状RNA（circular RNA，circRNA）是一类在真核细胞中广泛存在的特殊非编码RNA，大多通过5’端和3’端的反向剪接形成闭合环状结构，少部分由内含子直接环化而成。由于circRNA不具有5‘端帽子和3’端poly（A）尾结构，不易被RNA酶降解，因而比线性RNA更稳定。circRNA在不同物种间保守性高，其表达不仅具有组织器官特异性和时空特异性，而且可在DNA、RNA和蛋白等多层面发挥基因表达调控作用［3-4]。本文综述心脏circRNA研究进展，以期为心脏疾病的防治提供新思路。

1 circRNA在心肌中的表达及其与心脏发育的关系

最近的一项研究对人和小鼠心肌及人胚胎干细胞衍生心肌细胞（human embryonic stem cellderived cardiomyocytes，hESC-CM）中circRNA表达进行检测，分别在人和小鼠心肌中发现15 318和3017个circRNA［5]。人心肌表达最丰富的circRNA为circSLC8A1-1，其不仅是潜在的心肌细胞生物标志物，而且也有望应用于心脏疾病的诊断［6]。丰度高的circRNA对应心脏的关键基因，包括基联蛋白（titin，TTN）基因、兰尼定受体2基因和杜氏肌营养不良基因。其中，TTN是人类最长的转录本，可产生多达415个不同的外显子circRNA［5]。另一项研究在人、大鼠和小鼠心肌中分别发现了13 074、8764和5868个circRNA，其中的1288个circRNA为三者所共有，提示circRNA具有较高的保守性［7]。……