P120连环蛋白参与细胞炎症反应的研究进展①

江金文 刘会云 李美华

(南昌大学第一附属医院神经外科，南昌 330006)

1 P120连环蛋白的结构和功能特性

1.1P120连环蛋白的结构 P120连环蛋白(p120-catenin，p120ctn)最初作为酪氨酸激酶的底物被发现，之后被认为是钙黏蛋白-连环蛋白复合物的组成部分,调节钙黏蛋白介导的细胞间黏附连接。p120ctn是由4个不同的功能区组成的犰狳重复蛋白，从N端到C端包括卷曲螺旋、调节结构域、重复犰狳结构域(armadillo repeat domain )和短的C-末端尾。Keirsebilck等[2]研究显示人类p120ctn基因包括21个外显子，选择性剪接可潜在编码32个p120ctn亚型，所有亚型有相同的中央犰狳结构域，但有不同的N端和C端。在N端调节结构域，选择性剪接产生p120ctn的主要亚型1-4，其他亚型来自组合使用开放阅读框中间的外显子C(11)及尾端的外显子A(18)和B(20)。p120ctn各亚型的相对表达量因细胞的类型而变化。Mo等[3]研究显示运动细胞如成纤维细胞及巨噬细胞中主要表达亚型1，内皮细胞主要表达亚型3，而非贴壁细胞不表达p120ctn。此外，细胞转化后p120ctn各亚型的表达可发生改变，如分化良好细胞中特定表达的亚型在低分化细胞不能表达，提示在人类肿瘤中p120ctn各亚型表达的失衡可能影响钙黏蛋白功能并促成恶性或转移性细胞表型。

1.2p120ctn与其他蛋白的相互作用 p120ctn有两个可能介导蛋白间相互结合的结构域，即调节结构域和中央犰狳域。调节结构域序列可与驱动蛋白及辅因子，如酪氨酸激酶Fer、Fyn和RhoA GTPase等结合，而中央犰狳域则与Cadherin、Kaiso及微管蛋白结合[4]。两个结构域均可直接或间接伴随磷酸化，且主要在N-端结构域的丝氨酸和苏氨酸残基发生磷酸化[5]。……