对青春期发动时相的研究概述

许 燕 ，高凤云 ，张 惠 ，刘 燕 ，叶菁菁

（1.安徽医科大学，安徽 合肥 230032；2.铜陵职业技术学院，安徽 铜陵 244061）

近年来，我国经济建设经历了高速发展阶段，人们的思想观念和生活方式都发生了巨大的改变，疾病谱相应也发生了变化，慢性非传染性疾病成了相对较突出的问题，而成年时期多种疾病不仅与生活方式有关，更有其发育学起源。青春期是儿童向成人过渡的中间阶段，起到承上启下的重要作用。对于少年儿童的身心健康，目前社会各界给予了高度关注。现将关于青春期发动时相的研究做出概述。

1 概念

1.1 青春期（adolescence）与青春发育期（puberty）

青春期是儿童向成人过渡的中间阶段。而青春发育期只是青春期的早期阶段，是从第二性征出现到生殖系统功能基本发育成熟、身高停止增长的时期，这是两个不同的概念。1965年，Tanner等指出，进入青春期后，女生最早出现的是乳房发育而男生则是睾丸体积增大。2011年，娄晓民等研究发现男生睾丸最先发育，其次是外生殖器，然后是阴毛，1年后约半数生一般在11.15±1.10岁进入青春发育期，男生则为11.64±1.07岁。

1.2 青春期发动时相（timing of pubertal onset）

青春期发动时相是从群体健康角度出发，描述个体的青春期发展过程是处于某一合适、较早或较晚的位置。[5]这一概念有别于临床上性早熟（precocious puberty）及性发育延迟（delayed puberty）的诊断标准。越来越多的研究表明,青春期发动时相的长期趋势在发达国家及我国均存在着提前的现象，但目前一些营养和健康状况较好的发达国家这一趋势已经停止。我们一般以女生月经初潮和男生首次遗精作为青春起发动时相的启动标志，我国城市汉族女生月经初潮平均年龄为12.64岁，农村女生为12.73岁[3]。城市汉族男生首次遗精平均年龄为14.02岁，农村男生为14.24岁[4]。

2 青春期发动时相与生理健康

美国的一项研究表明,月经初潮延迟的女生比月经初潮适时的女生身高高2.6厘米。这主要是因为月经初潮延迟的女生有着更长的发育周期，身高可以有更长时间的增长。

一般而言女生月经初潮早者,绝经年龄通常也早。有研究证实,女性绝经年龄提前与多种慢性病关联密切，如心血管疾病、2型糖尿病、骨质疏松等[9-11]，青春期发动时相也间接的影响了她们成年时期的健康。

Sandhu[8]等一项回顾性队列研究发现，青春发动时相提前会导致成年时期较大的BMI，也就是说成年后会长得更矮和更胖，而肥胖则与多种成年时期的慢性非传染性疾病有关，比如心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤等。

肾上腺也是性激素的重要来源，肾上腺机能的出现时间也可能影响青春期发动时相的启动点。青春期发动时相也可能意味着成年时发生代谢综合症和多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome）的风险增加[12]。具有多囊卵巢综合征的女生30%以上有明显的高雄激素血症，而高雄激素血症患者发生胰岛素抵抗和高胰岛素血症的风险往往也较高。

长期暴露于性激素可能会增加女性的乳腺癌、卵巢癌和男性的前列腺癌的患癌风险。

3 青春期发动时相与心理行为健康

Garber[13]等在一项关于青春期发动时相长期效应的研究中发现,青春期发动时相提前的成年女性在抑郁、焦虑、自杀等行为问题上都具有十分严重的影响。Ge等在后来的定群研究中发现，月经初潮提前的女生在随访监测中也有着十分严重的抑郁倾向，这对于她们今后的成长带来了明显的影响。

研究表明,青春发动时相提前的女生更容易发生危险行为，会更早更频繁地出现吸烟、饮酒等行为问题。而在男生中会较早地发生烟酒、药物滥用及破坏性行为[14]。

少女妊娠的重要危险因素之一便是青春期发动时相提前。青春发动时相提前的女生心理社会尚不成熟，只是身体上的发育成熟,这就形成了突出的矛盾。青春发动时相提前的女生更容易和成年人交朋友,容易受到早恋的影响,这可能导致不安全的性行为及少女妊娠的增加。

4 青春期发动时相的影响因素

4.1 遗传因素

4.1.1 基因的决定作用

通过比较双胞胎的研究发现，青春期发动时相虽然存在比较大的个体差异性，但是很大程度上取决于遗传。曾有学者调查了93对同卵双胞胎和35对异卵双胞胎，结果显示：青春期发动时点与遗传因素的相关性在异卵双胞胎之间r=0.31，同胞兄弟姐妹之间r=0.32，同卵双胞胎之间r=0.73，有显著的相关性。

4.1.2 母亲方面因素

对于那些月经初潮较早的女性，当她们成为母亲后，她们的女儿们也可能在11岁之间月经来潮，这也证明月经初潮来临时间受到遗传因素的影响[15]。Chasiotis等在1996年调查了德国的124个家庭的209名女性，母亲与她的第一个女儿在月经初潮年龄上有着明显的关联性，提示母亲的月经初潮年龄也是影响女儿青春期发动时相的因素之一。

女儿月经初潮年龄也与母亲怀孕时的身体状态有关。Gayle C[16]等对美国994名女性随访调查后发现：如果母亲在怀孕时被动吸烟暴露，那么她们的女儿月经初潮年龄比一般女生平均提前了4个月。

4.2 出生时的情况

Adair等通过对966例非孪生姐妹的队列研究发现，出生时体质指数（BMI）偏低的女生月经初潮年龄较早。由研究同时表明在2-7岁间生长快的女孩，月经初潮也较早。所以对于女婴来说，即便是2岁之前，影响青春期发动时相的机制已经悄然启动，主要是通过增高胰岛素而使性激素结合球蛋白的数量下降，从而抑制雄激素合成、增加其清除，导致雌激素水平上升。

4.3 营养

多种慢性非传染性疾病与肥胖相关，很多临床研究表明体重超重和肥胖，尤其是女童，比体重正常儿童其青春期发育水平及成熟年龄均相对提前。Herman-Giddens[17]等研究报道，在美国，6.7%的女孩早在7岁就会出现青春期发育的一些特征，8岁时这个比率到达了14.7%。总的来说，青春期发动时相的平均年龄为9.96±1.82岁。但是，男童肥胖与青春期发动时相的关联目前还缺乏相关的证据。

4.4 生活、行为方式

Berkey[18]等认为不同的饮食方式可能会对性腺功能出现的时机和速度产生影响，特别是摄入过多的动物蛋白会造成月经初潮年龄的提前，而长期素食会对性腺功能延迟和速度减慢有轻微的联系。Zehr[18]等学者认为青少年吸烟、饮酒这些行为问题以及规律的生活习惯和青春期发动时相之间存在相互关联。有研究表明，过早接触爱情片、观看黄色图文、视频均是导致青春期发动提前的明显诱因[19]。

4.5 家庭、精神因素

多种研究都表明父母的职业、家庭的经济收入以及父母文化程度都与月经初潮年龄有显著的关系。王春生等调查发现家庭关系紧张在儿童性早熟发病中起重要促进作用。Barbara[18]等的调查也显示，长期暴露于家庭压力环境中的孩子更容易发生性早熟，这些研究表明，家庭应激对青春期发动时相应也有一定影响。

5 研究展望

近半个世纪以来，有关青春期发动时相提前与身心健康的相关研究，在国外开展得比较好，涉及到各个层面多个领域。而国内研究较多集中在其影响因素方面，对于两者之间的发生机制与调节作用的探索尚处于起步阶段，此后可以多借鉴国外的研究框架与方向。国外有关研究发现青春期发动时点提前的可能机制是芳香化酶，肥胖女孩体内芳香化酶活性较高，通过把雄激素转化为雌激素，从而可以增加雌激素水平，促进女孩青春期发动时相提前[20]。目前，多项流行病学研究已指出肥胖和青春期发动时相提前存在一定关联，但尚需进一步研究，如确定青春期发动时相的指标，发现更加灵敏、稳定的青春期发育的生物标志物，包括目前发展较好的基因检测技术，最新的全基因组关联研究发现一个最优潜力解释青春期发动时点提前的基因位点：rs314276；开展前瞻性队列研究，尽量详细记载孕期与分娩时信息，对子代生长发育情况进行随访与评价，寻找更优的青春发动时相启动的标志，以便今后对青春期发动时相提前可尽早采取必要的预防措施。