烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产的效果

戴红平 刘虔

习惯性流产是自然流产连续发生3次或3次以上的流产，近些年由于人们生活方式的改变，不良生活习惯逐渐增多，使得习惯性流产发生率逐渐增高[1-2]。习惯性流产属于妊娠中比较多发的一类并发症。导致习惯性流产出现的原因很多，早期的病因主要包括内分泌改变、胚胎染色体异常、免疫功能异常等，针对晚期患者，妇科疾病、生殖道畸形则是主要致病因素[3-4]。同时，也会有一些患者没有明确病因，被视作不明原因的习惯性流产。习惯性流产对患者生育能力以及生活质量甚至家庭关系都会产生影响。药物是当前治疗习惯性流产的主要方法，本研究具体分析烯丙雌醇联合利托君治疗2016年5月—2017年5月我院47例习惯性流产患者的效果，现将研究结果分析如下。

1 资料及方法

1.1 基础资料

回顾性分析2016年5月—2017年5月本院习惯性流产患者94例，按照患者接受治疗的不同方式进行分组。观察组47例，平均年龄（30.28±5.36）岁，流产次数在3～4次，平均（3.50±0.50）次；对照组47例，平均年龄（30.59±5.14）岁，流产次数在3～4次，平均（3.51±0.48）次。两组各项基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

全部患者入院后都先接受烯丙雌醇（生产企业：Gedeon Richter Ltd.，Hungary，批准 字号：H20020213，规格型号：5 mg×20片）口服治疗，每次10 mg，每天1次，1个月后降低剂量为每次5 mg，一直持续到妊娠20周。

对照组在完成烯丙雌醇治疗之后，如果有宫缩表现，接受硫酸镁（批准文号：国药准字H20033860，企业名称：河北天成药业股份有限公司，规格型号：500 g/袋）治疗，第一次用药在5%葡萄糖注射液100 ml中溶入4 g硫酸镁注射液对患者静脉滴注，保证在半小时之内完成滴注。接着以每小时2 g的速度选择硫酸镁实施静脉滴注，至宫缩停止2小时后，将硫酸镁用药剂量调整为每小时1 g，持续给药12小时后停药，控制每天静脉滴注量低于25 g。如果患者硫酸镁用量已经达到25 g但还没能有效控制宫缩，证实治疗无效，转为使用其他方法治疗。

观察组在完成烯丙雌醇治疗之后，如果患者有宫缩表现，在5%葡萄糖注射液500 ml中溶入100 mg利托君（批准文号HC20130028，生产企业：信东生技股份有限公司（中国台湾），规格型号：10 mg×10片）对患者实施静脉滴注，初始滴速控制在每分钟0.05 mg，间隔10分钟增加剂量0.05 mg，滴注过程中对滴速进行严格控制，保证滴速最大不超过每分钟0.35 mg，一直到宫缩停止，滴注总时间控制在2天内。滴注停止前半小时给予患者盐酸利托君片口服，间隔2小时服用一次，服用3次后，增加剂量到10～20 mg/次，24小时之内停药。始终以患者宫缩频率、宫缩强度对药物服用时间进行确定。

两组患者用药期间都要严密监测胎心、心率、血压指标。

1.3 评价指标

疗效标准[5]：显效：患者经治疗后症状全部消除，复查显示抗心磷脂抗体转阴，外周血抗子宫内膜抗体转阴；好转：患者经治疗后症状大部分改善，复查显示抗心磷脂抗体、外周血抗子宫内膜抗体中有一项转阴；无效：患者治疗后症状依然明显，复查显示抗心磷脂抗体、外周血抗子宫内膜抗体均为阳性。总有效率=显效率+好转率。

对两组患者进行为期1年的随访，比较两组患者妊娠情况，包括保胎成功率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0软件分析研究结果，治疗效果、保胎成功率采用n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05则差异存在统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组显效有23例，对照组显效19例；观察组好转21例，对照组好转有17例；观察组无效有3例，对照组无效有11例，观察组治疗总有效率为93.62%，对照组治疗总有效率为76.60%（χ2=5.371 4，P=0.020 5）。

2.2 保胎成功率

观察组47例患者治疗后一年内成功妊娠的患者有46例，43例保胎成功，保胎成功率为93.48%；对照组治疗后一年内成功妊娠的患者有45例，35例保胎成功，保胎成功率为77.78%，两组保胎成功率比较差异具有统计学意义（χ2=4.579，P=0.032）。

3 讨论

习惯性流产属于妊娠中比较多发的一类并发症。导致习惯性流产出现的原因很多，早期的病因主要包括内分泌改变、胚胎染色体异常、免疫功能异常等，针对晚期患者，妇科疾病、生殖道畸形则是主要致病因素[6-7]。同时，也有一些患者没有明确病因，被视作不明原因的习惯性流产[8]。本研究应用的烯丙雌醇是合成孕激素，能够使绒毛膜活性得以增强，促进内源性孕酮分泌，促进绒毛膜促性腺激素分泌[9]。同时，这一药物还可以促使催产素酶的水平及活性增强，加快胎盘向正常恢复，减弱催产素浓度，这一药物在自然流产、早产中有比较广泛的应用[10]。盐酸利托君是β-拟交感神经宫缩抑制剂，可以对子宫肌层起到直接作用，将子宫平滑肌细胞内腺苷酸环化酶激活，对子宫平滑肌收缩的强度、频率形成抑制，获得良好保胎效果[11]。

本研究观察组接受上述两种药物联合治疗总有效率为93.62%，保胎成功率为93.48%，均优于对照组，P＜0.05。类似研究显示[12]，研究组25例患者治疗总有效率为96%，保胎率为80%，对照组25例患者总有效率为76.60%；保胎率为77.78%，P＜0.05。本研究结果与之存在一致性。本研究两组保胎成功率均略高，考虑是由于选取的研究对象存在差异导致。

综上所述，烯丙雌醇联合利托君治疗习惯性流产能够改善临床症状，提升保胎成功率。