甲状腺乳头状癌中基因突变的研究进展

熊剑丁

(江西省丰城市人民医院耳鼻咽喉科，江西 丰城 331100)

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，为近年来发病率上升较快的恶性肿瘤之一，约占人类所有恶性肿瘤的 1%～2%，且主要为甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma，PTC) 。基因突变在甲状腺乳头状癌中的临床意义越来越受到关注。近年来研究发现，PTC是多基因、多因素影响的疾病，细胞生长、分化的刺激因素和基因突变因素共同作用于甲状腺细胞，促使甲状腺正常细胞转变为肿瘤细胞，多种癌基因及抑癌基因往往参与其中，其中BRAF V600E(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog)基因突变及RET-PTC重排多见于甲状腺乳头状癌，认为其与肿瘤腺体外转移、淋巴结转移、肿瘤复发及预后密切相关[1]，而良性肿瘤组织及甲状腺正常组织均未见该基因突变或重排。一些异常的基因突变具有对疾病诊断和治疗的价值，本文就甲状腺乳头状癌相关基因突变及其研究进展进行综述。

1 BRAF基因突变

V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体Bl(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologBl，BRAF)是编码丝/苏氨酸特异性激酶的一种原癌基因，在细胞的生长、分化和凋亡等进程中起重要作用。BRAF基因位于7号染色体上，是RET和RAS的下游信号分子。BRAF基因约有三十多种不同的突变位点,15 号外显子的1799 核苷酸(T突变为A)是BRAF突变最频繁的位点，约占80%～90%，会导致其编码的缬氨酸变成谷氨酸；这种突变最终导致BRAF激酶的活化，激活MAPK信号通路，与甲状腺癌的恶性程度密切相关。

BRAFV600E 突变是目前在甲状腺乳头状癌最为常见的基因改变(29%～83%)[2]，且其也可在高细胞亚型的甲状腺乳头状癌，低分化和未分化甲状腺癌中出现，但滤泡性甲状腺癌中极少出现BRAF 基因突变[3]。……