人附睾蛋白4在肿瘤诊疗中的应用

林 敏 综述，农天雷 审校

(广西柳州市柳铁中心医院，广西 柳州 545007)

人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4) 是近年推向临床的新兴肿瘤标记物之一，它主要分布于正常生殖系统上皮，如附睾上皮、输精管上皮、输卵管上皮、曲细精管上皮和子宫内膜等。在正常组织和良性肿瘤中，HE4浓度很低，但在恶性肿瘤中，尤其在卵巢浆液性癌患者体内，HE4浓度很高，肺腺癌患者次之，而结肠癌、胃癌、肝癌、前列腺癌患者体内的HE4则低浓度呈现。现对HE4的结构、表达及其在卵巢癌和肺癌的诊断、疗效评估、预后监测等方面近年的研究进展做一综述。

1 HE4的结构、表达及功能

HE4基因位于染色体20q12-13.1上,长度为12kb左右，由5个外显子和4个内含子组成。HE4最早是由Kirchhoff等在人附睾上皮细胞中发现的,最初被认为是附睾特有的、与精子成熟有关的蛋白质[1]。其与细胞外蛋白酶抑制剂有很高的同源性，富含半胱氨酸，是一种小分子的酸性多肽。

HE4并非肿瘤特异性蛋白，在人体正常组织限制性表达，Galgano等研究发现，在正常人体组织中，如附睾、呼吸道上皮细胞，HE4呈现较高水平表达，但在卵巢表面上皮细胞中则为限制性表达[2]。而在肿瘤组织中，尤其是在卵巢浆液性癌中，HE4表达很高，其次是肺腺癌、乳腺癌、胰腺癌、移行细胞癌。Drapkin等在研究中也发现，HE4在卵巢恶性肿瘤细胞中呈现高表达[3]。

卵巢癌患者体内的HE4升高可能是机体的一种防御反应，Kong等在研究中发现[4]，在上皮性卵巢癌的进程中，HE4可以抑制细胞增殖，从而对机体起到保护作用。Gao等将HE4 基因重组入卵巢癌细胞后，发现HE4能明显促进肿瘤细胞的凋亡和黏附[5]。……