MicroRNAs介导的代谢调节与心力衰竭相关的研究进展

郭美姿 综述

(上海健康医学院附属周浦医院老年科，上海201318)

MicroRNAs(miRNAs)是一类高度保守的长度约为22个核苷酸的小分子非编码RNA，可特异性识别和结合靶mRNA 3’非编码区，导致靶mRNA降解或者抑制其翻译，从而在转录后水平调控相关基因的表达。人类基因组内有1 500～2 000个miRNAs被鉴定，对至少一半的mRNA起调节作用。MiRNA作为基因的内源性调节因子，构成复杂的调节网络。

心力衰竭(heart failure，HF)是各种心脏疾病的终末阶段，心脏生理和病理过程中涉及到众多特异的miRNAs，miRNA在HF机制中的作用是近年来的研究热点[1-2]。心脏代谢通路依赖多种代谢酶和氧化磷酸化的调节，心脏耗氧量大，能量供应不足可导致HF。越来越多的证据表明miRNAs调节中心代谢通路，在能量稳态的维持中具有重要作用。现对miRNAs介导的代谢调节与HF的相关研究进展做一综述。

1 物质代谢与能量代谢

心脏能量代谢稳态是保持心脏组织结构不断更新和内环境稳态的物质基础。慢性HF过程中往往伴随着心肌能量代谢的改变，而能量代谢的改变也会影响慢性HF的病程进展。

1.1 糖代谢

葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)是心肌细胞摄取葡萄糖的主要载体，对缺血心肌具有一定的保护作用，HF时GLUT4表达下降[3]。研究显示， miR-133和miRNA let-7均可抑制GLUT4的表达。在左室肥大和HF的动物模型研究中发现高表达的miR-133通过靶基因KIF15降低GLUT4水平，减少心肌对胰岛素介导的葡萄糖摄取[4]。在糖尿病大鼠心肌中，抑制miRNA let-7可上调GLUT4增加糖摄取，通过Akt-mTOR通路对心肌的缺血再灌注损伤起保护作用[5]。miR-233则相反，通过上调GLUT4增加心肌糖摄取，其具体机制不明[6]。……