Klotho蛋白在心室重构中的研究进展

李泽龙 综述 魏玲，2 审校

(1.昆明医科大学研究生部，云南昆明650000；2.成都军区昆明总医院地方干部病房，云南昆明650000)

心力衰竭是导致全球人口致残率及致死率增加的首要病因之一，尽管目前β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子通道阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂的临床应用丰富了心力衰竭的治疗措施，但效果却不尽如人意。Klotho蛋白是一类与衰老相关的蛋白。近年的研究表明，其与心血管疾病关系密切。随着Klotho蛋白在心室重构中的研究逐渐增多，可能为今后心力衰竭的治疗提供新的方法。

1 Klotho蛋白概述

Klotho基因是于1997年在自发性高血压大鼠模型中发现的与衰老相关的基因[1]。随着与其相关的两个旁源同系物βKlotho和γKlotho的发现[2-3]，原来的Klotho基因被重新命名为αKlotho(以下仍称为Klotho)。由Klotho基因编码的蛋白质为单次Ⅰ型跨膜蛋白，有全长的膜结合型(mKL)和可溶性分泌型(sKL)两种形式，不同类型Klotho蛋白在人和动物体内的含量不同，在小鼠体内以膜结合型为主，分泌型为辅，而在人体刚好相反[4-5]。膜结合型Klotho由两个独立的胞外糖基水解酶结构域KL1和KL2、跨膜区段及小的胞内域组成，其中KL1和KL2是Klotho蛋白的结构和功能中心[6]。通过与成纤维细胞生长因子受体形成复合物，并作为远端小管中纤维细胞生长因子-23的共受体，参与钙磷等矿物质代谢的调节[7-8]。而可溶性分泌型Klotho由膜锚定蛋白酶ADAM10和ADAM17对膜结合型Klotho的胞外结构域进行蛋白酶切或通过RNA的选择性剪接后产生[5-9]。其释放至血液中作为内源性激素，通过调节离子通道/转运蛋白和生长因子信号等多种信号通路，发挥抗炎、抗氧化、抗凋亡、血管保护作用等多种生物学效应[10]，Klotho蛋白的结构及功能特征是其能够参与心室重构调节的基础。……