同位素标记相对和绝对定量结合二维液相色谱-串联质谱技术 在结核病诊断中的应用

哈斯来提阿依·买买提 胡昕 齐曼古力·吾守尔

结核病是由结核分枝杆菌(MTB)感染引起的危害人类身心健康的呼吸道传染性疾病[1]。WHO[2]在《2017年全球结核病报告》中指出，全球新增结核病患者1040万例，死亡患者达170万例，结核病成为了全球第九大致死性疾病[3]。近几年，随着耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis，MDR-TB)的暴发流行，结核病并发HIV感染者增多，使我国结核病疫情再度回升。据WHO[2]估算，2017年全球MDR-TB新发患者约49万例；我国作为全球27个MDR-TB高负担国家[4]，新发MDR-TB患者例数仅次于印度[2]。因此，早期发现、干预、治疗依旧是我国控制结核病工作的重点。

结核病诊断方法及血清蛋白质组学来源

一、常用结核病诊断方法

结核病常用诊断方法有实验室检查法，如痰涂片法；此方法虽操作简单、廉价，但阳性率仅为20%～30%[5]。相比之下，痰培养成了诊断结核病的金标准，提供了比痰涂片更高的阳性率(30%～40%)[5]；但培养耗时较长，不能用于结核病的早期、快速诊断。结核菌素纯蛋白衍生物(purified protein derivative, PPD)试验，在诊断结核病中漏诊率可达18.3%[6]；甚至在迟发型变态反应、免疫力低下、应用免疫抑制剂、百日咳、麻风等患者中可出现假阴性[7]。影像学检查法，如X线胸部摄影，对于微小病灶检出率低，胸部CT检查能弥补以上缺陷，被看作诊断结核病常用的检查手段而广泛使用。因结核病病灶在影像学上表现多样化，容易与肺炎、慢性阻塞性肺疾病等混淆。分子生物学检查，如荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorosence quantitative polymerase chain reaction，FQ-PCR)法[8]，其阴性预测值只有49.1%。因此，迫切需要找出既快速又准确的结核病诊断方法。……