病理性神经痛与P38MAPK信号通路关系的研究进展

苏盈笑综述，徐国海审校

2011年1月ASP官方学术期刊PAIN发表了名为《NeuPSIG神经病理性痛评价纲要》的文章，这篇文章由21家单位共同署名，明确了定义了病理性神经疼痛（neuropathic pain，NP）的概念——“因为躯干的感觉神经系统被损伤或者由于疾病而直接导致的疼痛”，其属于慢性疼痛的一种。多种细胞外的刺激均可以激活分裂原活化的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK） 家族，该家族有四个亚家族，p38作为其中之一，在多种疼痛中均有所表达。现就其与病理性神经痛的关系作一个简要的概述。

1 病理性神经痛的发病机制与信号通路的关系

1.1 病理性神经痛与NO/cGMP信号通路NO/cGMP信号通路是由运用鸟苷酸环化酶内源性的活化因子之一——一氧化氮（NO）来促进环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)的合成，而进一步作用在效应靶蛋白上从而形成的。一氧化氮作为一种半衰期仅仅只有3-5s的气体，只有在需要时产生，靠简单扩散来释放，因此要控制一氧化氮的合成就必须依靠一氧化氮合成酶（NOS）。NOS可以分为至少3类：神经元型（nNOS）、诱导型（iNOS）以及总型（tNOS）。在脊髓组织中中 iNOS存在于胶质细胞内，可以被细胞因子所激活，而nNOS则大部分分布在神经元里，Ca2+内流的增多可以使其活化。

1.2 病理性神经痛与IL-33/ST2信号通路 白介素-33(Interleukin 33，IL-33)可以在很多细胞和组织中发现其表达。IL-33同时作为转录因子与细胞因子，在Th2细胞所介导的免疫炎症反应中起了参与的作用[1]。而ST2作为IL-33的特异性受体，与IL-33共同形成了IL-33/ST2信号通路。Liu S等[2]通过研究表明IL-33/ST2信号通路能够通过星形胶质细胞内的Janus激酶2/信号转导及转录……