右美托咪定对心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究进展*

潘治国综述，王海英审校（遵义医学院第一附属医院麻醉科，贵州遵义563000）

心肌缺血/再灌注（MI/RI）损伤是心血管手术中常见的病理生理过程，在体外循环下行冠状动脉（冠脉）搭桥、心内直视、心脏移植术等手术的病理生理演变过程中扮演着重要角色，严重危害人们生命健康。而如何防治MI/RI成为医学研究的难点。右美托咪定（DEX）是一种新型 α2⁃肾上腺素受体（α2⁃AR）激动剂，具有镇静、镇痛和抗交感作用。此外，DEX还可通过抑制氧化应激、细胞凋亡及炎性反应等多种途径对重要脏器发挥保护作用。现将DEX对MI/RI保护作用的研究进展综述如下。

1 DEX的药理学作用

DEX是一种高选择性α2⁃AR激动剂的咪唑化合物，是右美托咪定的右旋异构体，对α2⁃AR具有高亲和力，通过与不同受体亚型产生不同的药理作用（包括镇静、镇痛、抗焦虑及交感神经作用），能很好地维持血流动力学的稳定，具有不引起呼吸抑制的独特特征[1]。近年来，在多种动物缺血/再灌注（I/R）模型中，DEX已被证实可减轻I/R损伤，具有多重器官保护作用，对MI/RI具有确切的心肌保护作用。其机制可能与减轻机体氧化应激反应、抑制炎性反应及对抗细胞凋亡有关[2⁃6]。

2 DEX的药代动力学

DEX具有首过消除效应，口服生物利用率较低，经皮下或肌内注射可快速被吸收。有研究表明，在成年人中静脉注射一定剂量DEX后94%与血浆清蛋白α1⁃糖蛋白结合，分布半衰期为6 min，消除半衰期为2 h，血浆清除速率为37 L/h[4]。DEX在肝脏中85%通过葡萄糖醛酸途径代谢，15%通过细胞色素酶P450 2A6途径代谢，95%代谢产物经肾排出体外[7]。……