CLCA2与恶性肿瘤相关性研究进展

梁仲珍，王海琳，刘 斌，陈 莉，王 芳

恶性肿瘤具有高病死率特点，且近年来其发病率呈逐渐上升趋势，严重威胁人类的健康。组织浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征，该过程由多步骤、多种机制共同参与。长期以来人们致力于寻找肿瘤早期诊断和治疗的新方法，但目前大多数恶性肿瘤的预后仍然较差。近年来分子靶向治疗在抑制恶性肿瘤的进展中发挥着重要作用。CLCA2与一些常见恶性肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关，有望成为肿瘤临床诊断、生物治疗和判断预后的潜在靶点。因此探讨CLCA2与恶性肿瘤的关系，对于寻找新的分子治疗靶点意义重大。

1 CLCA2的结构及功能

CLCA家族是一种新型的钙激活氯离子通道家族，其家族成员主要包括CLCA1、CLCA2、CLCA3、CLCA4等，在哺乳动物体内广泛表达。CLCA2基因定位于1号染色体1p22-31[1]，在已知家族成员中，CLCA2和CLCA4有相似的结构，都是典型的I型跨膜蛋白，大小约125 KDa，约含900个氨基酸，其氨基末端存在对称性的多个半胱氨酸模体——CX12CX4CX4CX12C[1-2]。CLCA跨膜蛋白可被迅速裂解成90和35kDa亚基，并通过亚基中的半保守序列与整合素-β4相互作用，促进肿瘤的早期血行转移及生长[3]。研究发现，CLCA1和CLCA3是非整合性的球形膜蛋白，与其他已知的任何氯离子通道不具有相似性，可被组成性的分泌到细胞外，使得他们不可能成为一种通道，更不能作为通道发挥功能，推测其可能作为离子通道辅助蛋白在调节氯离子通道活性中发挥重要作用[4-6]。可见CLCA家族成员间存在共性与差异。

2 CLCA2相关信号转导通路

肿瘤细胞的生长通常不受细胞凋亡和机体调控的影响。……