急慢性胰腺炎免疫反应的研究进展

屈琳林，易湘，孙红玉，黄竹，汤礼军

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是由酒精、胆结石等因素引起的胰腺炎症反应[1]；复发性急性胰腺炎或胰腺损伤则面临着较高的发展为慢性胰腺炎的风险[2]。慢性胰腺炎可导致与胰腺腺泡细胞丢失和纤维化相关的慢性腹痛，最终进展为胰腺内外分泌功能不全[3]。虽然大多数胰腺癌患者没有慢性胰腺炎病史，但慢性胰腺炎却是胰腺癌的潜在危险因素[4]。

近年来，免疫细胞和炎性因子在胰腺炎发病机制中的作用受到越来越多的关注[5]。研究表明，巨噬细胞、高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1 protein，HMGB1)和白细胞介素-33(interleukin，IL-33)等在胰腺炎的病理进程中发挥着重要作用，并受到多级调控。本文就急慢性胰腺炎相关免疫反应的研究进展作一综述。

1 急性胰腺炎相关免疫反应

1.1 胰腺腺泡细胞释放的细胞因子 研究表明，细胞因子可作为预测急性胰腺炎疾病严重程度的标志物[6]。胰腺腺泡细胞，特别是炎症早期的腺泡细胞会在致病因素作用下受损，激发炎症因子的释放，产生肿瘤坏死因子(TNF-α)[7-8]、IL-6、IL-10以及趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)，表明招募白细胞的起始炎症反应和信号来源于损伤的胰腺腺泡细胞。

1.2 中性粒细胞 中性粒细胞在急性胰腺炎发展的早期阶段发挥着重要的致病作用，因其是被招募到损伤部位的第一反应细胞，可促进胰蛋白酶原的激活，并进展到重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)[9-10]。一项小群体研究发现，患有多器官功能障碍的SAP患者循环白细胞具有异常的信号传导以及升高的中性粒细胞迁移特性，这表明中性粒细胞不仅参与早期局部胰腺事件，而且可促进全身和终末器官损伤[11]。……