临沂地区孕期甲状腺激素参考区间的初步建立

，建花，

(1临沂市妇女儿童医院，山东 临沂 276002；2山东医学高等专科学校)

据研究，妊娠期间游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)较非妊娠期间均有不同程度的改变，应用非孕期的参考区间会造成一定的误检率[1-2]。国内外均提出应建立甲状腺激素孕期特异性的参考区间，近几年国内很多地区进行了相关的研究[3-9]，但没有形成统一的参考区间，并建议建立地区、方法特异性的参考区间[9-11]。因此，本研究对临沂地区健康孕妇检测结果进行统计分析，以便建立本地区特异性的孕期甲状腺激素参考区间，为临床准确诊疗提供依据。

1 对象与方法

1.1研究对象 选取2017年1月-2018年8月在本院进行孕期检查的健康孕妇，根据孕周分为孕早期(孕12周以内)、孕中期(孕13～27周)和孕晚期(孕28周以上)，所有研究对象年龄分布在14～56岁。排除以下情况：甲状腺相关疾病的家族史及既往史；服用含碘药物或影响甲状腺功能的药物(雌激素除外)；可触及的甲状腺肿；自身免疫性疾病。另选取同期进行甲状腺功能检测的健康非孕育龄女性200例作为对照组。

1.2检测方法 采集早晨空腹静脉血3 ml置于黄色真空管中，颠倒混匀5～8次，室温放置30 min后，于3500 r/min离心5 min，分离出血清待检。采用罗氏E601全自动电化学发光分析仪进行FT3、FT4、TSH水平检测，所有试剂均为罗氏配套试剂。

2 结果

2.1FT3、FT4和TSH的参考区间 共检测健康孕妇31 500例，其中孕早期18 860例，孕中期9 713例，孕晚期2 927例。所有结果均呈偏态分布，以中位数和95%双侧限值做为相应的参考区间。具体数据见表1，从表1可见，随孕期的增加，FT3、FT4呈逐渐降低趋势而TSH逐渐增高。FT3和FT4在孕中期和孕晚期显著低于非孕期，差异有统计学意义。TSH在孕早期显著低于非孕期，差异有统计学意义。

表1 各期FT3、FT4和TSH的参考区间[M(95%)]

注：*与非孕期比较P<0.05

2.2孕早期各年龄段FT3、FT4和TSH检测结果 随年龄增长，FT3和FT4有下降趋势，线性R2=0.6471，0.6402，27岁前均高于均值，27岁后均低于均值，≥45岁组时达到最低值；TSH在36岁之前表现为下降趋势(R2=0.4638)，而在39岁后表现为上升趋势(R2=0.8051)，≥45岁组达到峰值1.88 mIU/L。见表2。

3 讨论

孕期甲状腺功能异常可引起孕妇及胎儿的不良反应，当母体甲状腺功能亢进时可引起流产、早产、宫内生长迟缓、甲状腺危象、新生儿甲亢等不良结局；而母体甲状腺功能低下时又可引起妊高症、胎儿窘迫、胎儿大脑神经智力发育障碍[12-15]及低体重儿等不良结局。因此，母体维持正常的甲状腺功能非常重要，而甲状腺功能的评估主要依赖于相关激素水平的判断。母体甲状腺由于妊娠期间激素及生理变化而出现一系列代偿性改变，其甲状腺激素水平与非孕期有一定差异，如果采用非孕期甲状腺激素的参考区间会造成一定的误诊及漏诊。因此，建立孕期特异性的甲状腺激素参考区间非常必要。

本研究通过对31 500例健康孕妇FT3、FT4、TSH检测结果显示，孕中期和孕晚期孕妇血清FT3、FT4 水平显著低于非孕期，孕早期TSH水平显著低于非孕期，血清 FT3、FT4 水平随着孕期的增加呈逐渐下降趋势，而血清TSH水平呈逐渐升高趋势。分析其原因主要有：①孕早期血清中HCG水平快速增加，HCG与TSH 结构相似，从而抑制TSH分泌，刺激甲状腺激素分泌。②孕妇基础代谢率增加、肾脏碘排泄率增加、胎儿对碘的需求量逐渐增加，造成甲状腺激素消耗增加、合成不足。因此，孕晚期血清FT3、FT4水平下降，负反馈引起TSH分泌增加。

本研究还发现，在孕早期随着孕妇年龄增加，血清FT3、FT4水平呈降低趋势；在36岁之前血清TSH水平亦随年龄增加呈降低趋势，但在39岁后TSH水平随年龄增加呈增高趋势。这可能与高龄孕妇HCG激素水平对TSH的负反馈作用减弱有关，但需进一步研究验证。在≤17岁组FT3和FT4结果偏低，TSH结果偏高，与整体线性趋势不一致，可能与标本量少有关，尚需加大标本量进行验证。在≥45岁组孕妇中FT3和FT4水平显著降低，TSH水平显著增高，这提示≥45岁孕妇更易发生妊娠期甲状腺功能减退。由于在妊娠12周之前，胎儿的甲状腺激素主要来源于母体，母体甲状腺功能受损，可引起胎儿不可逆的大脑损伤[16]。因此，对于高龄孕妇应重点监测，避免妊娠期甲减的发生。

综上所述，建立区域特异性孕期甲状腺激素参考区间是必要的，有利于当地孕妇甲状腺功能判断。孕早期甲状腺激素水平与年龄相关，对于≥45岁的高龄孕妇应密切关注其甲状腺激素水平变化。