麻仁丸联合乳果糖对癌痛患者阿片诱导性便秘的预防作用观察

陈灵勇　丰银平

[摘要] 目的 探讨对使用阿片类药物镇痛的癌痛患者预防性使用麻仁丸联合乳果糖的临床效果。 方法 选取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院时间为2017年5月～2018年5月期间，随机分为对照组（n=33，口服乳果预防阿片诱导性便秘）与观察组（n=33，交替使用麻仁丸联合乳果糖预防阿片诱导性便秘），两组均连续治疗6周，观察患者便秘发生情况、不良反应发生情况，及生活质量Karnofsky评分改善率。 结果 经过6周的治疗，观察组无便秘患者比例高于对照组（P<0.05）;观察组患者生活质量Karnofsky评分改善率明显高于对照组（P<0.05）;观察组第一次便秘出现时间长于对照组（P<0.05）;此外，治疗期间，观察组患者不良反应率低于对照组（P<0.05）。 结论 对癌痛患者在使用阿片类药物镇痛的同时预防性使用麻仁丸联合乳果糖，能有效预防阿片诱导性便秘的发生，且安全性高，具有临床推广价值。

[关键词] 便秘;乳果糖;麻仁丸;癌痛

[中图分类号] R730.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2018）34-0124-03

癌症已成为危害人类健康的第一杀手，其中癌痛是造成患者痛苦不堪的主要原因之一。晚期癌痛患者在使用阿片类药物镇痛的同时大约有90%～100%的患者会出现药源性便秘症状，即OIC（阿片诱导性便秘）。阿片类药物镇痛导致OIC发生的原因在于其能够抑制肠道蠕动功能，增加肠道括约肌张力，促进水和电解质吸收，而导致粪便变干变硬，导致便秘的发生。近年来研究发现[1-2]，对使用阿片类药物镇痛的癌痛患者预防性使用麻仁丸联合乳果糖，能有效防止OIC的发生。本研究通过对2017年5月～2018年5月我院接收的66例中、重度癌性疼痛患者临床资料进行回顧性分析，探讨对使用阿片类药物镇痛的癌痛患者预防性使用麻仁丸联合乳果糖的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院时间为2017年5月～2018年5月。纳入标准：（1）服用阿片类药物镇痛，且确诊为中、重度癌性疼痛;（2）年龄>18岁;（3）既往无便秘病史;（4）治疗中未服用其他可能导致便秘或致使便秘加重的药物;（5）尚能适当活动;（6）无消化系统严重疾病或并发症。排除标准：（1）因其他原因，如膈肌麻痹、腹水等引起便秘者;（2）应用阿片类镇痛治疗时间少于6周;（3）其他药物导致的便秘者;（4）既往服用过阿片类药物者。将入选者随机分为对照组（n=33）与观察组（n=33）。观察组中，男18例，女15例，年龄18～72岁，平均（55.6±2.5）岁;对照组中，男19例，女14例，年龄19～73岁，平均（55.8±2.7）岁。两组晚期癌痛患者在年龄、性别等资料比较无明显差异性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予阿片类药物镇痛治疗，入院后参照《癌症疼痛诊疗规范》[3]给予阿片类药物镇痛，阿片类药物：即释阿片选择青海制药厂有限公司生产的吗啡片（批号：国药准字H63020014）15 mg，口服，1～4次/d;缓释阿片类选择盐酸吗啡缓释片（北京萌蒂制药有限公司，国药准字H10980062）30 mg，整片吞服，每12小时1次;北京萌蒂制药有限公司生产的盐酸羟考酮缓释片（批号：国药准字J20040096）10 mg、40 mg，整片吞服，每12小时1次。在镇痛的同时，对照组患者服用Solvay Pharmaceuticals B.V.公司生产的乳果糖口服溶液（批号：X19990435）治疗，早晚饭前（空腹）各15 mL;观察组采取麻仁丸联合乳果糖口服溶液联合治疗，麻仁丸由华润三九（黄石）药业有限公司生产，批号为国药准字Z42021988，早晚饭后各1丸，所用乳果糖与对照组一致。患者服用乳果糖3 d之后换为麻仁丸服用3 d，如此反复。两组均连续治疗6周。

1.3 疗效评价

采用便秘的程度评分法在患者用药6周时进行便秘程度评分。参考Ⅲ便秘诊断标准[4-5]：（1）排便周期：0分：<1 d;1分：1～3 d;2分：4～6 d;3分：>6 d;（2）排便费力程度：0分：不费力;1分：稍有费力;2分：较费力;3分：很费力;（3）粪便形状：0分：正常软便;1分：稍干硬腊肠状;2分：硬块状较硬;3分：颗粒硬度如粪球;（4）不尽及直肠梗阻感：0分：无不适且没有痛苦;1分：稍有不适且没有痛苦;2分：不适且痛苦;3分：很不适很痛苦;（5）手法帮助：0分：无需帮助;1分：稍需帮助;2分：需要帮助较为困难;3分：需要帮助很困难。无便秘：总分为0分;轻度便秘：总分为1～5分;中度便秘：总分6～10分;重度便秘：总分11～15分。根据Karnofsky评分对患者生活质量进行评价[6-8]，若患者用药后评分增加10分以上为改善，减少10分为下降，无增加或无减少为稳定。观察两组第一次便秘出现时间及治疗期间有无不良反应发生。

1.4 统计学方法

采用SPSS18.0软件分析及处理数据，计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组便秘情况比较

经过6周的治疗，观察组无便秘患者比例高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2 两组Karnofsky评分比较

观察组患者生活质量Karnofsky评分改善率高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组第一次便秘出现时间及不良反应比较

观察组第一次出现便秘的平均时间为（15.72±0.81）d，对照组为（9.81±0.63）d，（P<0.05）。治疗期间，观察组患者不良反应率低于对照组（P<0.05）。见表3。

3 讨论

癌症疼痛是肿瘤患者最痛苦的症状之一，根据癌痛三阶梯疗法，强阿片类药物用于癌痛镇痛疗效较为理想，具有较少的副作用，使绝大多数晚期癌痛患者的痛苦减轻，极大提高其生活质量[9-10]。但阿片类药物在镇痛治疗中可引起严重而持久的便秘，其原因在于其对胃肠道受体的激动作用，可使肠液分泌减少，胃肠蠕动减慢;阿片类药物可降低抑制性神经元的活性和肠肌层兴奋性;抑制肠道蠕动，增加肠壁平滑肌肌张力等[11-12]。中医上认为阿片性温燥，味辛，易耗伤人体津液致使肠道失润，导致便秘的发生。长期的便秘可导致患者睡眠障碍、烦躁不安等，严重影响其生存质量。以往临床对于阿片诱导性便秘多采取各种抗便秘中西药制剂治疗，但往往不能取得理想的疗效[13-15]。

本研究在开始使用阿片类药物镇痛治疗时即给予乳果糖联合麻仁丸以预防便秘的发生。麻仁丸是在传统方剂小承气汤基础上加杏仁、麻子仁、芍药组成，其中芍药养阴和里，杏仁降气润肠，均为佐药;麻子仁能润肠通便为主药;佐以小承气汤之大黄通下，厚朴除满，枳实破气、消积。本药为润肠药与泻下药同用，炼蜜为丸，具有润肠通便的作用。但研究发现[16]，麻仁丸早期疗效尚可，但随着用药时间的延长，便秘症状改善并不明显甚至加重，其原因可能在于长期应用麻仁丸中的大黄，可能导致肠肌间神经丛变性，从而使便秘症状加重。乳果糖是由果糖和半乳糖合成的双糖，在肠道内不被吸收，可被结肠细菌分解成醋酸及乳酸，能够调节肠道益生菌，刺激肠蠕动，并使肠道内的渗透压提高，保留肠道水分，以保持粪便柔软，促进粪便更易排出。但乳果糖可降低肠道pH值，在一定程度上会刺激肠道，长期应用可能导致水、电解质紊乱，且少数患者可有引起腹痛、腹胀等问题，大剂量使用时具有较强的导泻作用，可引起严重腹泻[17]。本研究中联合应用乳果糖和麻仁丸，二者交替使用预防阿片诱导性便秘，既能解决乳果糖长期应用产生的水、电解质紊乱，以及产生腹痛、腹胀的问题，又能避免麻仁丸长时间使用而出现疗效降低的现象。

本研究中结果显示，经过6周的治疗，观察组无便秘患者比例高于对照组（P<0.05），同时其生活质量Karnofsky评分改善率高于对照组（P<0.05），提示联合用药防治阿片诱导性便秘的效果优于单独使用乳果糖的效果，从而提高其生活质量，与文献报道的结果相一致[18-20]。观察组第一次便秘出现时间较对照组明显要长（P<0.05），提示麻仁丸联合乳果糖能有效延长便秘出现的时间，且治疗期间，观察组患者不良反应率低于对照组（P<0.05），提示联合用药，安全性较高。

综上所述，对癌痛患者在使用阿片类药物镇痛的同时预防性使用麻仁丸联合乳果糖，能有效预防阿片诱导性便秘的发生，且安全性高，具有临床推广价值。

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（收稿日期：2018-06-05）