锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗强直性脊柱炎疗效分析

伍伟+何东初

【摘 要】目的：回顾性分析锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗强直性脊柱炎的疗效及安全性。方法：纳入连续治疗3个疗程（A组）、6个疗程（B组）患者，分析治疗前后ASAS20、ASAS40、Bath AS疾病活动指数（BASDAI）、影像学变化，以及红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）变化。结果：B组在ASAS40、BASDAI、影像学变化，以及ESR、CRP改善方面较A组明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论：锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液可有效缓解强直性脊柱炎患者症状，改善患者功能，降低炎性指标，改善影像学表现。

【关键词】 脊柱炎，强直性；锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐；临床疗效

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的全身性疾病，病理改变为肌腱、韧带附着点炎症，晚期可发生脊柱强直、畸形以致严重功能障碍[1]。广州军区武汉总医院中西医结合风湿科运用锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗AS取得了一定的效果，现分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 回顾性分析2009年1月至2017年5月在广州军区武汉总医院住院的AS患者25例。1年内，连续完成锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液3个疗程者，归入A组；连续2年，每年连续完成锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液3个疗程者，归入B组。A组12例，均为男性；年龄20～44岁，平均（30.25±7.99）岁；病程最短半个月，最长11年，平均（3.58±3.39）年。B组13例，男12例，女1例；年齡20～51岁，平均（27.85±6.50）岁；病程最短6个月，最长15年，平均（5.07±4.90）年。

2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 按照1984年美国风湿病学会（ACR）制定的AS诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄16～45岁；③病情处于活动期：Bath强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）≥4分。

1.4 排除标准 ①合并感染、肿瘤者；②肝肾功能不全者；③观察前1个月有生物制剂治疗史者；④对锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液过敏者；⑤合并其他风湿病者。

2 方 法

2.1 治疗方法 锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液4套，分别将A剂注入到B剂瓶中，然后加入到0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，每日1次。10次为1个疗程，疗程间间隔20 d。期间配合洛索洛芬钠片、柳氮磺吡啶治疗。

2.2 观察指标 观察治疗前后ASAS20、ASAS40、BASDAI评分、影像学变化，以及红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、血尿常规、肝肾功能等指标变化。同时记录不良反应。随访观察时间为治疗前、治疗3个月（第3个疗程结束）、治疗15个月（第6个疗程结束）。影像学检查观察骶髂关节水肿变化，采用SPARCC评分：骶髂关节STIR斜冠状位标准扫描共12个层面，取第4～9层共6个层面进行评分，记分按以下3个方面分别计算。①累及范围记分：每个层面的每一侧骶髂关节划分为4个象限，每一区域内出现高信号骨髓水肿计1分，无计0分，6个层面双侧骶髂关节总分48分。②水肿强度记分：每个层面每一侧骶髂关节病灶信号强度接近或超过同层髂前静脉信号强度加1分，6个层面双侧骶髂关节总分为12分。③水肿深度记分：每个层面每一侧骶髂关节水肿病灶深度超过1 cm加1分，6个层面双侧骶髂关节总分为12分。总分 = 累及范围记分+水肿强度记分+水肿深度记分，共72分[3]。临床影像学医师根据患者骶髂关节改变情况，分为显效、有效、无效[4]。

2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计量资料以表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

3.1 2组患者治疗后ASAS20、ASAS40比较 治疗3个月时，2组患者在ASAS20、ASAS40方面明显改善，但2组比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。

治疗15个月，B组较A组在ASAS40方面改善明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后ESR、CRP、BASDAI比较 治疗3个月时，2组ESR、CRP、BASDAI均较治疗前改善（P < 0.01）；治疗15个月时，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表2。

3.3 2组患者影像学资料对比 2组患者第15个月疗程结束时，复查骶髂关节磁共振。A组复查9例，显效1例，有效4例，无效4例；B组复查10例，显效6例，有效3例，无效1例。

3.4 不良反应 治疗期间，A组观察到恶心1例，B组观察到恶心1例、上腹疼痛1例。

4 讨 论

AS是一种慢性炎症性疾病，主要侵犯中轴骨骼，有明显家族聚集现象，严重者可发生脊柱畸形和关节强直，与HLA-B27密切相关[1]。AS病因未明确，与遗传、环境因素相关[2-5]。参与AS炎性骨破坏和病理改变的细胞因子包括：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-23、IL-17、IL-6、IL-12、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）等[6-11]。

目前，AS尚无根治方法，治疗主要药物包括：非甾体抗炎药、改善病情抗风湿药、生物制剂（肿瘤坏死因子拮抗剂）等。生物制剂是治疗AS较为有效的药物，但其价格昂贵限制了使用范围。

锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗AS取得不错的疗效，其机理为抑制IL-1β水平，抑制组胺、前列腺素等发挥抗炎镇痛作用[12]，并能明显降低患者血清TNF-α和IL-6表达[13]，下调MMP-3，减少软骨和滑膜等胶原的基质分子降解，阻止胶原酶对关节软组织的分解破坏，并对破坏的软组织和软骨有修复作用[14-15]。endprint

AS治疗的目标为缓解症状和体征、恢复功能、防止关节损伤、提高患者生活质量、防止脊柱疾病的并发症[2]。加拿大脊柱骨关节研究协会评分系统（SPARCC评分）及扩散加权成像（DWI）均可以作为评价骶髂关节炎活动性的重要指标[16]。SIEPER[17]认为AS炎症控制应重视CRP水平、MRI改善情况。本文通过回顾性分析发现，A组联合连续锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗3个疗程，患者ASAS20、ASAS40、ESR、CRP、BASDAI均较前明显改善。B组连续锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液治疗6个疗程后，上述指标较A组持续改善，并在影像学方面进一步改善。同时在治疗过程中未出现明显不良反应，总体反应良好。说明联合锝[99Tc]亚甲基二磷酸盐注射液多疗程治疗方案对于AS预后是有利的。但本研究为回顾性分析，非随机对照，病例数少，对结果的判读可能会出现误差。受客观因素影响，部分患者未能完善磁共振检查。另外临床中影像学诊断也存在主观性，且目前影像学诊断并未明确界定显效、有效、无效之标准，影响结果准确性，故还需临床进一步研究。

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收稿日期：2017-08-15；修回日期：2017-09-25endprint