二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者的疗效

史晶晶，周 琼

(南昌市第三医院医务科，南昌 360009)

妊娠期糖尿病(GDM)是糖尿病特殊类型之一，为妊娠中晚期较为常见的并发症。如血糖控制不佳可导致母儿不良结局，如胎膜早破、巨大儿、早产、胎儿先天性畸形等，严重威胁了母婴生活质量及安全[1]。因此，积极、有效地控制血糖水平对GDM患者极为重要。胰岛素为常用降糖药物之一，其对血糖水平的控制和妊娠结局的改善效果已被临床广泛肯定，但它对存在胰岛素抵抗的患者难以达到预期效果，且费用较高[2]。二甲双胍为一种胰岛素增敏剂，有研究[3]发现将其与胰岛素联合应用可明显提高GDM的疗效。本研究采用二甲双胍联合胰岛素治疗GDM，观察其对患者血糖水平的控制效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年4月至2018年3月南昌市第三医院收治的GDM患者68例，按随机数字表法分为研究组和对照组，每组各34例。研究组年龄22～37(28.9±3.3)岁，孕周24～28(26.9±2.8)周，产次1～2(1.4±0.7)次；对照组年龄21～38(29.1±3.6)岁，孕周24～28(27.0±3.1)周，产次1～3(1.5±0.6)次。2组患者均符合GDM的诊断标准，为单胎妊娠，经常规饮食、运动训练效果欠佳，自愿参加试验并签署知情同意书；排除妊娠前已明确诊断为糖尿病，合并其他内分泌系统疾病、血液或免疫系统严重疾病、心脑肺肝肾等严重功能障碍及对本研究所用药物过敏或不耐受者。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者均予健康教育、糖尿病饮食和运动训练等常规干预措施。在此基础上，研究组予二甲双胍、胰岛素联合治疗，以胰岛素(商品名：诺和灵30R，批号：J20100040；生产厂家：丹麦诺和诺德有限公司；规格：300 U·支-1)于晚饭前皮下注射，初始剂量为0.2 U·kg-1·d-1)，之后根据血糖控制效果实时调整给药剂量；二甲双胍(商品名：格华止；批号： H20023370；生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；规格：0.5 g×20 s)0.5 g·次-1随餐口服，2次·d-1。对照组则只予胰岛素治疗，用法同研究组。2组患者均持续用药直至分娩。

1.3 观察指标及检测方法

1)比较2组治疗前后血糖情况：包括糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)；2)比较2组治疗前后胰岛β细胞功能：包括空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数(HOMA-β)。

2组患者均于治疗前、治疗后4周取晨起空腹静脉血5 mL，离心10 min后取上层血清待测。以酶电极法测定FBG、2 hPG，仪器采用罗氏MODULE P800全自动生化分析仪。以亲和层析法测定HbA1c，仪器采用英国Drew Scientific DS5糖化血红蛋白分析仪。以放射免疫法测定FINS，仪器采用罗氏E170电化学发光自动免疫分析仪。所有试剂均购于上海艾迪康医学检验所有限公司。以稳态模型评估法(HOMA)计算患者的ISI、HOMA-IR和HOMA-β。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组患者治疗前后血糖情况比较

2组患者治疗前HbA1c、FBG、2 hPG比较差异无统计学意义(均P>0.05)。2组患者治疗后HbA1c、FBG、2 hPG均较治疗前明显降低，研究组患者治疗后HbA1c、FBG、2 hPG明显低于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖情况比较 ±s

*P<0.05与治疗前比较。

2.2 2组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较

2组患者治疗前FINS、ISI、HOMA-IR、HOMA-β比较差异无统计学意义(均P>0.05)。2组患者治疗后FINS、HOMA-IR较治疗前明显降低，ISI、HOMA-β较治疗前明显上升(均P<0.05)；研究组患者治疗后FINS、HOMA-IR明显低于对照组，ISI、HOMA-β明显高于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后胰岛β细胞功能比较 ±s

*P<0.05与治疗前比较。

3 讨论

GDM属于高危妊娠，是妊娠期特有的内科疾病，可严重影响产妇的分娩结局。随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，GDM近年来呈高发趋势，在我国发生率高达3%，给母婴健康造成了严重威胁[4]。因此，积极、有效地控制血糖对GDM患者具有重要意义。

饮食调节及运动疗法是GDM常规治疗方法，但此类措施难以取得理想疗效，临床治疗中常需联合药物进行治疗。胰岛素通过调节体内糖代谢过程，达到显著降糖效果，是目前治疗GDM的首选用药。有研究[5]表明，胰岛素应用于GDM不仅能有效控制血糖，还可减少患者相关并发症的发生风险，改善母婴结局。但由于部分GDM患者存在个体差异，体内胰岛素抵抗较为强烈，经单一胰岛素治疗后无法获得满意效果[6]；且胰岛素治疗存在发生低血糖、体质量过度增加等问题，对于这部分患者，有必要加用其他降糖药物进行治疗。

二甲双胍为双胍类口服降血糖药，不仅能抑制肝糖元异生，延缓对葡萄糖的摄取，增强组织对葡萄糖的摄取和利用，还可增加肝脏、肌肉等组织对胰岛素的敏感性，从而改善各项血糖指标；且二甲双胍不具刺激胰岛素β细胞的特性，与胰岛素合用时能有效避免低血糖的发生，安全性较高[7]。有研究[8]表明，采用胰岛素联合二甲双胍治疗GDM可有效调控患者血糖，改善母婴结局。本研究结果显示研究组治疗后HbA1c、FBG、2 hPG明显低于对照组，提示二甲双胍可增强机体对胰岛素的敏感性，两种药物联用可发挥协同作用，明显控制血糖水平；研究组治疗后FINS、HOMA-IR明显低于对照组，ISI、HOMA-β明显高于对照组，表明两药联用在改善胰岛β细胞功能上具有明显优势，有利于恢复胰岛素的正常分泌模式，提高临床效果。

综上所述，联合应用二甲双胍、胰岛素能有效控制GDM患者血糖水平，改善胰岛β细胞功能。