胞葬作用对动脉粥样硬化影响的研究进展

杨復唐 廖明芳 曲乐丰

当前以卒中为代表的心血管疾病已成为中国居民的首要死亡原因［1］。动脉粥样硬化是卒中发生的病理基础，血管内破碎的粥样斑块是导致卒中发生的直接原因［2］。动脉粥样斑块发生破裂源于粥样斑块稳定性降低。因此，研究粥样斑块稳定性的影响因素、寻找调节斑块稳定性的分子机制对于诊治动脉粥样硬化，以及预防卒中发生具有重要意义。粥样斑块主要由坏死核心和纤维帽构成，其稳定性由这两者动态平衡决定，在纤维帽较厚而坏死核心较小时，粥样斑块稳定性较强；反之则其稳定性下降。在进展期的斑块中，由凋亡细胞及其碎片聚集产生的坏死核心增大是导致斑块发生破裂的重要病理基础［3］，能否及时有效地清除凋亡细胞成为维持粥样斑块稳定的关键。

胞葬作用（efferocytosis）是机体内一种吞噬细胞清除程序性死亡细胞的生理过程［4］。efferocytosis一词源于希腊语，意为将死尸带到坟墓。在生理状态下，健康人体内每秒都有数以百万计的细胞发生以凋亡为代表的细胞程序性死亡［5］，这种程序性死亡是机体维持正常功能的主要手段［4］。胞葬作用通过清除程序性死亡细胞，避免死亡细胞聚集和坏死成分释放，维持机体内稳态［6］。粥样斑块中的胞葬作用能够抑制凋亡细胞发生二次坏死，缩小坏死核心面积，是斑块稳定性的保护因素。

1 胞葬作用概述

胞葬作用是由吞噬细胞与凋亡细胞协同完成的细胞功能。其起始于细胞凋亡后释放出“找到我”（find me）的信号分子，包括直接的配体分子如溶血磷脂酰胆碱、1-磷酸鞘氨醇等，以及间接的信号分子如CX3CL1蛋白［7］等。……