II型糖尿病合并阿尔兹海默症小鼠模型的实验研究

陈智玲, 吴 华, 宋鑫磊

(1. 合肥市滨湖医院急诊药房, 合肥 230000; 2. 浙江省舟山市外洋螺医院, 舟山 316000)

糖尿病是一类由于胰岛素分泌绝对不足和/或相对不足导致的，以慢性血糖水平增高为临床特征的代谢紊乱性疾病，其中Ⅱ型糖尿病(T2D)约占糖尿病总数的90%以上[1]。阿尔兹海默症(AD)是以大脑认知、识别和记忆功能障碍, 伴随性格及行为改变为临床特征的一类中枢神经系统退行性疾病，是临床上导致痴呆的主要原因[2]。近年来的流行病学研究表明[3]，T2D和AD均有衰老、肥胖、久坐、高血脂、胰岛素抵抗等共同的危险因素。同时,T2D患者其罹患AD的风险约为正常人群的2倍。药理学研究也表明，很多传统降糖药物对于AD均有治疗效果[4]。以上证据均间接表明两种疾病间存在显著的相关性，但对于两者间的相互作用机制至今尚未阐明。本实验选取了两种疾病的经典动物模型，AD小鼠(APP/PS1)和T2D小鼠(db/db)，试图通过杂交的方式，获得两种疾病并存的动物模型，为研究两者间的相互作用机制和临床药物评价提供模型支持。

1 材料与方法

1.1 动物来源及试验条件

SPF级雄性AD模型小鼠APP/PS1 (APPswe/PS1dE9), 10周龄, 体质量17～21 g, 购于南京君科生物工程有限公司[SCXK(苏)2016-0003]。 SPF级雌性T2D模型小鼠db/db, 10周龄, 体质量35～39 g,购于上海邦耀生物科技有限公司[SCXK(沪)2016-0008]。试验动物均饲养于安徽医科大学实验动物中心[SYXK(皖)2017-006]。本试验所涉及的杂交及相关动物操作均获得安徽医科大学动物伦理委员会的批准。

1.2 杂交法制备混合动物模型、基因型鉴定、分组

第一次选取雄性AD小……