结直肠癌患者血清miRNA-767-3p水平及其诊断意义

(复旦大学附属中山医院消化科 上海 200032)

结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是胃肠道最常见的恶性肿瘤之一。根据中国国家癌症登记中心数据估计,CRC已成为我国第5大高发癌症及癌症相关死亡原因[1]。CRC及结直肠腺瘤(colorectal adenoma,CA)等癌前病变的早诊断、早治疗,能够显著提高CRC的检出率并改善预后[2]。目前,结直肠肿瘤的诊断“金标准”为电子结肠镜检查,其具有侵入性、成本高、技术要求较高及出血、穿孔并发症等缺点,不宜在人群中进行大范围筛查。而常用的非侵入性CRC筛查指标,如粪便隐血、粪便脱落细胞学检查、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等,早期诊断敏感性较差,因此有必要进一步探索敏感、可靠、非侵入性的CRC早期筛查和诊断指标以提高早期CRC的诊断率。

miRNA是一类由19～25个核苷酸组成的内源性非编码RNA,可与mRNA互补片段结合,降低相关mRNA稳定性和翻译水平,从而发挥调节细胞增殖分化及凋亡、影响干细胞自我更新、诱导上皮细胞间质转化等作用[3-4]。研究表明,多种miRNA在恶性肿瘤患者的血液循环及肿瘤组织的表达水平显著升高或降低,并可作为恶性肿瘤的诊断标志物[5-6]。

研究表明,miRNA-767在肿瘤细胞内的过表达可以改变抑癌基因的5-羟甲基胞嘧啶含量,并调节其甲基化水平[7]。CRC患者肿瘤组织DNA中存在甲基化异常,因此推测miRNA-767水平在组织及血液循环中可能升高。刘寒梢等[8]通过miRNA表达谱芯片检测7例CRC患者血清和10例健康志愿者血清中差异表达的miRNA,发现miRNA-767-3p在CRC患者血清中存在特异性升高。本研究应用实时荧光定量PCR (real-time quantitative PCR,qRT-PCR)方法,检测CRC、CA患者及健康人血清中miRNA-767-3p水平,并与血清CEA浓度相比较,以期分析血清miRNA-767-3p表达水平与CRC及相关癌前病变临床病理参数间的关系,并初步评价其对CRC的诊断价值。……