冠心病患者内皮素-1水平与PCI术后支架内再狭窄的相关性

唐欣，李丰华，秦陆兵

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）在中老年人群中较为常见，在我国发病率逐年升高，经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是目前的首选治疗方案[1,2]。随着接受PCI治疗的冠心病患者不断增多，术后支架内再狭窄（ISR）的发病率也逐年上升[3,4]，越来越受到临床医生的重视。内皮素-1（ET-1）广泛存在于血管内皮细胞中，对维持血管张力和调节心血管功能具有重要作用。相关研究表明[5]，下肢动脉硬化闭塞症患者介入术后血清ET-1的表达与血管再狭窄的发病率显著相关。本研究对比了冠心病PCI术后支架内再狭窄与无再狭窄患者ET-1表达水平，探讨二者之间的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象和分组 选取2013年1月～2015年12月于辽河油田总医院行PCI的冠心病患者174例，男性125例，女性49例，年龄42～71岁。纳入标准：①符合冠心病的诊断且均行PCI；②年龄、性别、合并症、既往病史以及PCI过程等临床资料完整；③PCI治疗术后随访时间达到1年。排除标准：①临床资料不完整；②术后失访或患者因其他原因死亡；③患者或其家属不同意参与本次研究。根据随访结果分为狭窄组（36例）和对照组（138例）。研究纳入的所有患者均对本研究知情，且研究经医院伦理协会批准。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 收集入选患者的性别、年龄、合并高血压、合并糖尿病、心肌梗死病史、既往PCI史、本次PCI原因、支架数目、支架直径、长度等方面信息。于术后次日清晨抽取静脉血5～10 ml，以1500 rpm室温离心10 min，分离上层血清，通过全自动生化分析仪（斯玛特SMT-100）检测总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）以及谷草转氨酶（AST）等指标。

1.2.2 ET-1的检测 于术后次日清晨抽取静脉血5～10 ml，加EDTA-2Na抗凝后，1500 rpm离心10 min，分离上层血浆冻存于-80℃或直接测定ET-1。人内皮素-1（EDN-1）检测试剂盒购于上海钰博生物科技有限公司。

1.2.3 随访 所有入选患者术后均随访1年，随访术后有无支架内再狭窄，根据影像学诊断狭窄，支架附近5 mm范围内或支架置入处的冠状动脉内径狭窄不低于50%。

1.3 统计学方法 统计学分析采用SPSS 20.0软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间均数的比较采用t检验，计数资料采用例数（构成比）表示，组间比较采用χ2检验。多因素Logistic回归分析冠心病患者术后支架内再狭窄的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线评价ET-1对冠心病患者PCI术后支架内再狭窄的诊断价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床资料对比 两组患者年龄、性别比、合并症、既往PCI史、本次PCI原因、血管狭窄数量以及部位、血脂等方面比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。狭窄组合并高血压比例、合并糖尿病比例、置入支架长度、AST和ET-1均高于对照组，置入支架直径低于对照组，差异有统计学意义（P均＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床资料对比

2.2 冠心病患者术后支架内再狭窄多因素Logistic回归分析 以术后是否发生支架内再狭窄为因变量，以两组患者具有差异的临床资料作为自变量进行多因素Logistic 回归分析，结果显示，合并糖尿病（OR=2.451，95%CI：1.123～5.364）、置入支架直径（OR=0.625，95%CI：0.415～0.994）和ET-1（OR=1.528，95%CI：1.208～2.824）是患者术后支架内再狭窄的独立影响因素（表2）。

2.3 ET-1对冠心病介入术后支架内再狭窄的预测价值 ROC曲线下面积（AUC）为0.830，且当ET-1值为96.5 pg/ml时，约登指数取最大值，此时，ET-1诊断患者PCI术后1年内支架内再狭窄的敏感性为80.6%，特异性为76.8%（图1）。

表2 多因素Logistic回归分析结果

图1 ET-1诊断冠心病患者术后支架内再狭窄的ROC曲线

3 讨论

当冠心病患者血管发生动脉硬化时，血管内皮细胞被诱导分泌多种因子抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移[6,7]。而血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移造成的血管内膜增生、血管壁的弹性重塑等被认为是介入治疗支架内再狭窄的主要原因之一[8]。冠心病患者行介入治疗，对血管内皮造成损伤，导致其合成和分泌的平滑肌细胞增殖和迁移抑制物分泌减少，最终形成血管再狭窄[9]。此外，内皮细胞的损伤会进一步促进血栓的形成和血管收缩，导致血管内再狭窄。因此，对患者介入治疗后内皮细胞的损伤程度进行评价，有助于预测术后支架内再狭窄的发生风险。

本研究发现，狭窄组患者术后ET-1含量显著高于对照组，并且多因素Logistic回归分析显示，冠心病患者介入治疗术后ET-1高表达是患者术后支架内再狭窄的独立危险因素。当ET-1值为96.5 pg/ml时，ET-1诊断冠心病患者PCI术后1年内支架内再狭窄的敏感性为80.6%，特异性为76.8%。ET-1主要由内皮细胞分泌，通过与血管平滑肌细胞上的受体结合，激活Ca2+离子通道而引起平滑肌细胞收缩，进而达到收缩血管的目的。

目前关于冠心病患者介入治疗术后血液高表达ET-1的具体分子机制尚未清楚，多项研究[10-12]表明，高表达的ET-1可以促进平滑肌细胞的增殖和迁移，进而导致血管内膜增生，严重时还会引起患者术后支架内再狭窄。机体正常状态时，血液内的血管收缩因子（如ET-1）和血管舒张因子（如一氧化氮）处于动态平衡中。而介入治疗后高表达的ET-1则打破这种动态平衡，造成血小板粘附性增强、血栓形成和平滑肌细胞的异常增殖与迁移，促进血管再狭窄的发生[13]。因此，对冠心病患者PCI治疗后ET-1含量进行测定，有助于预测血管再狭窄的风险。

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