长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

许家瑞 胡剑 刘冬冬 李有强 林莉 刘丹 徐建华

自上世纪90年代以来，乳腺癌发病率呈现快速上升趋势。国际癌症研究机构实况报道显示，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率占女性癌症的15%，居女性各类恶性肿瘤死亡率之首［1］。其高发病率与高死亡率都引起了人们广泛的关注。国内外的众多学者对乳腺癌的危险因素进行了相关的流行病学研究，对乳腺癌危险因素的认识不断深入，但至今乳腺癌的病因尚不完全清楚，其治疗仍面临着巨大挑战。近年来研究发现，长链非编码RNA（long non⁃coding RNA，LncRNA）在一种或多种肿瘤中存在异常表达。因此，深入对LncRNA与乳腺癌的相关性研究有望为乳腺癌的诊断与治疗提供新的思路。本文就LncRNA在乳腺癌中的研究进展做一综述。

1 LncRNA的生物学特性及功能

近些年DNA平铺阵列和深度测序这两项新技术在人类基因草图绘制完成的基础上迅速发展［2］，这使得人们能够特征性识别完整的人类转录物组。随着研究的不断深入，人们发现人类基因组序列中仅有1.5%的核酸序列用于蛋白质编码，基因组中98.5%的基因并不编码蛋白［3］，在占据人类基因组98.5%的非蛋白编码序列中，绝大多数被转录成长度大于200 nt的“长链非编码RNA”。一般认为LncRNA是一类生物来源广泛、主要由RNA聚合酶II（PolII）转录生成、并具备甲基鸟苷帽子和多聚腺苷酸尾（polyA）结构的非编码RNA。这些LncRNAs能在转录、转录后、表观遗传水平对基因组印记、X染色体沉默、染色质修饰与重塑、转录激活与干扰等生物学进程发挥重要调控作用［4］，LncRNA不仅生物学功能复杂，还具有极强的时空特异性［5］。……