外泌体在肝癌中作用的研究进展

冯思嘉(综述)　殷莲华(审校)

(1复旦大学上海医学院2013级临床医学八年制　上海　200032; 2复旦大学基础医学院生理与病理生理学系　上海　200032)

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是成人原发性肝癌中最常见的类型,也是导致全球癌症相关死亡的首要原因之一[1]。尽管一定条件下手术切除可以治疗肝癌,但由于缺乏早期检测和诊断的有效工具,很多晚期肝癌患者难以实施手术。因此需要找到敏感而特异的肝癌生物标志物用于肝癌的早期检测[2]。越来越多的研究表明,外泌体(exosome)miRNA在肝癌发生中有异常表达,其功能和机制复杂,对肝癌的诊治具有重要意义。

胞外囊泡胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)最初被视为实验制备血小板过程中的污染物,因此被称为“血小板灰尘”[3],是从各类正常或病变细胞释放到组织间液中的膜性囊泡。细胞可以通过分泌EVs与邻近或远处的细胞进行信息传递。EVs具有脂质双分子层膜结构,内含蛋白质、脂质及核酸等成分。根据亚细胞起源和囊泡大小可将EVs分成3种主要类型[4]:(1)在生理或者病理条件下,从细胞内多囊泡体中释放出的外泌体(直径30～100 nm);(2)在细胞应激进行胞吐时,从细胞质膜分离出的微泡(直径100～1 000 nm);(3)在细胞凋亡时,从细胞质中释放出的相对较大的凋亡小体(直径>1 000 nm)。在EVs形成时,细胞中的多种蛋白质、脂质、RNA和DNA分子会选择性地富集在这些囊泡中[1]。此外,EVs表面的信号分子能够针对性地引导其到达靶细胞;一旦附着至靶细胞,EVs可以通过受体与配体的相互作用、内吞或吞噬作用与靶细胞膜融合,将内容物输入靶细胞中来改变其生物学功能和状态。