安宫牛黄丸及其在脑血管疾病治疗中的基础研究和临床应用

谢娜

白城中心医院，吉林白城 137000

安宫牛黄丸出自清代吴瑭著作《温病条辨》，是在改良牛黄清心丸基础上制成的。该方剂由牛黄、郁金、犀角、黄连、黄芩、山栀、朱砂、雄黄、梅片、麝香、珍珠、金箔衣等药物组成，上述诸药研为极细粉，炼老蜜为丸，每丸一钱（3 g），金箔为衣，蜡护。现代研究表明，此方剂具有抗惊厥作用和解热作用，适用于中风（除寒闭证）、高血压危象、持续高热、脑炎脑膜炎、外感重症疾病（除风寒感冒）肝硬化、肝癌晚期、肺气肿、肺心病、肺癌晚期、重症肺炎、重型脑外伤、病毒性痢疾等疾病的治疗，临床常用于治疗脑血管疾病。为此，该研究在说明安宫牛黄丸药物组成及其功能主治、方解和应用注意事项的基础上，进一步阐明在脑血管疾病治疗中的基础研究和临床应用。

1 安宫牛黄丸基础知识

1.1 药物组成及其功能主治

现代安宫牛黄丸由牛黄、水牛角浓缩粉代犀角、人工麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片等中药组成，具有清热解毒、镇惊开窍之功效，用于热病，邪入心包，高热惊厥，神昏谵语；中风昏迷及脑炎、脑膜炎、中毒性脑病、脑出血、败血症见上述证候者。现代医学主要用于治疗因高热及心脑血管病症如流行性脑脊髓膜炎、乙型脑炎、中毒性痢疾、中毒性肝炎、中毒性肺炎、肝昏迷、尿毒症、脑血管意外等病所至的神昏、谵语、抽搐、惊风、狂躁、四肢厥凉、牙关紧闭、偏瘫失语、休克昏厥等症。对于风温、春温、暑温疫毒，燔灼营血，热陷心包，痰热上蒙清窍所致高热烦躁；神昏谵语或舌蹇肢厥；中风痰壅，突然昏迷，面赤气粗，口眼歪斜；小儿外感，热极生风，风痰上扰，高热烦躁，喉间痰鸣，神昏谵妄，惊厥抽搐者适用。

1.2 方解

牛黄、犀角和麝香为方中主药，三者配伍具有清心、通脉、开窍、醒脑之功效。牛黄味苦性凉，能清心及肝脏之热、透达包络之邪，有清热解毒、豁痰开窍之功；犀角性寒，主清心肝实火，能解心包热邪，并能入营血而解血中热毒，有水牛角清心凉血解毒而定惊之效；麝香通行十二经，能芳香开窍、通达经脉，为开窍醒神回苏的要药。

黄连、黄芩和栀子为方中辅药，为助牛黄清热降火要药。黄连能清心火，黄芩以清上焦火为主，山栀子能泻心火清三焦火热。因此，三药配伍用于清除人体三焦火盛而引起的高热烦躁、神昏谵语、惊厥抽搐、小儿惊风等症有较好的治疗效果。

方中冰片、郁金芳香辟秽，通窍开闭，助麝香以开窍，同为臣药。郁金能清热开窍、冰片能清心宁神。朱砂镇心安神；珍珠清心安神，以除烦躁不安；雄黄豁痰解毒，共为佐药。蜂蜜和胃调中，为使药。金箔为衣，取其重镇安神之效。上述诸药组成安宫牛黄丸，共奏清热、解毒、豁痰开窍之功。

1.3 应用注意事项

（1）该方剂为热闭神昏所设，寒闭神昏不得使用。（2）该方剂含麝香，芳香走窜，有损胎气，孕妇慎用；含朱砂、雄黄，不宜过量久服，肝肾功能不全者慎用。过敏体质者慎用。（3）为避免助火生痰，服药期间宜清淡饮食，忌食辛辣油腻。（4）用药时如出现肢寒畏冷，面色苍白，冷汗不止，脉微欲绝，由闭证变为脱证时，应立即停药。（5）应为高热神昏、中风昏迷等患者鼻饲给药。

2 基础研究

2.1 对脑出血后神经功能与肠黏膜屏障的影响

吴爽等[1]将50只雄性CD-1小鼠随机分为假手术组、模型组(脑出血)、安宫牛黄丸 0.1、0.2和 0.4 g/kg组，脑立体定位仪注射胶原酶制备小鼠脑出血模型，Garcia test评价小鼠神经功能，干湿重法检测脑组织含水量，FITC-D法检测小鼠肠黏膜通透性，HE染色法观察肠道病理学改变，ELISA法检测血浆内毒素含量，结果表明安宫牛黄丸0.2、0.4 g/kg可改善脑出血小鼠神经功能，能够降低肠黏膜通透性、减轻肠黏膜损伤；安宫牛黄丸0.1、0.2、0.4 g/kg显著减轻脑水肿，降低血浆内毒素含量，可见安宫牛黄丸可改善脑出血后的神经功能，减轻脑出血所致的肠黏膜损伤，降低肠黏膜通透性，这可能是其治疗脑出血的作用机制之一。

2.2 防治脑血管疾病作用研究

朱晓宇等[2]分别应用辛伐他汀、花生四烯酸、辛伐他汀、三氯化铝诱诱导斑马鱼脑出血模型、血栓模型、微血管缺失模型和阿尔茨海默病(AD)模型，评价安宫牛黄丸脑出血保护作用、血栓预防作用、促血管再生作用及其对AD斑马鱼运动障碍恢复作用和反应能力的改善作用，研究表明安宫牛黄丸能预防脑出血、预防血栓形成、重建血管微循环，对AD的运动功能障碍和反应能力具有改善作用。

2.3 对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤的保护作用

颜俊文等[3]给予成年雄性SD大鼠连续7 d灌胃安宫牛黄丸，灌胃第4 d线栓法致脑缺血1 h再灌注72 h后检测大鼠行为学、脑梗死百分比及脑组织炎症因子肿瘤坏死因子 α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和诱导型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA的表达；大鼠连续7 d灌胃安宫牛黄丸后，采用重物打击法诱导大鼠脑外伤模型，24 h后检测大鼠行为学改变并通过real time RT-PCR检测脑内炎症因子 TNF-α、IL-1β和i NOS mRNA的表达，结果表明，与脑缺血再灌注损伤模型组和脑外伤模型组比较，安宫牛黄丸(1.5 g/kg)能够改善模型大鼠行为学改变，下调脑组织内TNF-α、IL-1β和iNOSmRNA的表达，前者还能减少大鼠脑梗死面积，可见安宫牛黄丸对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤有保护作用。

2.4 对脑梗塞大鼠血清血管内皮生长因子水平的影响

柯军中[4]将60例雄性大鼠分为模型组、西药组、中药组，分别给予相应药物，检测各组大鼠血清血管内皮生长因子水平，结果表明中药组大鼠血清血管内皮生长因子水平显著高于西药组及模型组，差异有统计学意义(P<0.05)，给药14 d后中药组大鼠神经功能缺损评分显著低于模型组及西药组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明安宫牛黄丸可通过提高血管内皮生长因子水平改善脑梗塞大鼠预后。

3 临床应用

3.1 治疗高血压脑出血

张爱华等[5]将46例不需手术的高血压脑出血患者随机分为两组，对照组患者给予常规西医治疗，观察组在对照组基础上加用安宫牛黄丸，结果表明两组住院时间、意识障碍恢复时间之间的差异有统计学意义(P<0.05)；观察组总有效率（86.96%）高于对照组（69.57%），差异有统计学意义(P<0.05)，可见在常规治疗基础上加安宫牛黄丸治疗高血压脑出血能促进意识障碍患者恢复，缩短住院时间，减少住院费用，具有一定社会效益，同时能促进患者神经功能恢复，临床疗效显著，安全性高。

谢丽[6]将95例高血压脑出血患者随机分成观察组(46例)和对照组(49例)，给予对照组常规西医治疗，观察组同时给予安宫牛黄丸治疗，结果表明观察组总有效率86.96%明显高于对照组的71.43%，差异有统计学意义（P<0.05），治疗后观察组NIHSS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见将常规西医治疗与安宫牛黄丸联合使用治疗高血压脑出血有助于提高临床治疗效果，减轻对神经功能的损伤。

3.2 联合鲜竹沥辅助治疗重型颅脑创伤

郗艳国等[7]将41例重型颅脑创伤患者随机分为治疗组(n=20)和对照组(n=21)，对照组给予常规西医治疗，治疗组同时加用安宫牛黄丸和鲜竹沥进行治疗，结果表明治疗组第7d颅内压升高幅度小，波动不明显，颈内动脉平均血流速度及平均血流量均高于对照组;入院1周时治疗组GOS评分高于对照组，但没有统计学差异；治疗后3个月，治疗组预后评分高于对照组;治疗组肺部感染的发生率明显低于对照组差异有统计学意义(P<0.05)，消化道出血及肾功能损伤的例数也少于对照组，但差异无统计学意义，可见应用安宫牛黄丸联合鲜竹沥治疗重型颅脑损伤，可以增加脑血流量，预防肺部感染，促进患者神经功能康复，改善预后。

3.3 治疗缺血缺氧性脑病

邹振亮等[8]选择2015年5月—2017年5月收治的80例缺血缺氧性脑病患者，按照治疗方法不同分为使用脑细胞代谢剂、脱水剂以及高压氧等西医方法进行治疗的对照组，加用安宫牛黄丸进行中西医治疗的试验组，结果表明试验组治疗总有效率为92.5%，高于对照组的72.5%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前两组格拉斯哥评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组格拉斯哥评分均有所上升，且试验组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），可见与常规西医疗法相比，安宫牛黄丸对缺血缺氧性脑病患者有更加显著治疗效果，可以更有效地改善患者的预后。

3.4 联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期

王小强等[9]采选取76例急性缺血性脑卒中患者并分为两组，两组基础治疗措施相同，A组36例采用长春西汀注射液联合天丹通络胶囊方案治疗，B组（40例）采用长春西汀注射液联合安宫牛黄丸方案治疗，经过4周治疗后认为在改善神经功能缺损程度、降低血脂指标方面天丹通络胶囊优于安宫牛黄丸，相反安宫牛黄丸在改善血液流变学特性由于天丹通络胶囊。