早期介入麦粒灸对转基因阿尔茨海默病小鼠脑内APP蛋白表达的研究*

高灵爱,包烨华,张永生,楚佳梅

(1.余杭区第五人民医院，浙江 杭州 311100；2.杭州市中医院，浙江 杭州 310007；3.浙江中医药大学，浙江 杭州 310007)

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease，AD) 是威胁人类健康的主要疾病之一，并随着人类寿命的延长，发病率呈明显增高趋势，患者通常在发病后数年内死亡。现代研究证明，阿尔茨海默病的病理始发因素和中心环节是β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide，Aβ)的沉积[1]。β-淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)是由Aβ经过β、γ分泌酶依次裂解产生[2-3]。APP表达增加被认为是AD的风险因素之一。现代研究发现，β-APP与AD的发生有密切关系[4]，有研究报道[5]APP可能在抑制AD的发生中发挥重要作用，其在通过LRPI调节脑中apoE代谢及建立APP与apoE之间的生物联系中APP的γ分泌酶切割发挥着核心作用。APP能够通过促进神经生长因子产生从而促进轴突生长。APP可以促进突出形成、生长和牵引；APP具有诱导和维持长时程记忆的作用[6]。Stokin等[7]指出过量表达的APP会导致神经元轴突功能损害，且这种损害与Aβ的产生无关。因此，本实验以中医“治未病”思想为指导，拟“补肾养心”为治则，利用麦粒灸未病先防、防病传变及无毒副作用的特点，早期介入麦粒灸治疗APP/PS1转基因小鼠，观察淀粉样前体蛋白表达，从而抑制β淀粉样蛋白的沉积，进一步影响老年斑的形成，最终预防老年痴呆的发生。

1　材料与方法

1.1　动物与分组

由上海生命科学院景乃禾研究员惠赠的1.5月龄的B6SJL-Tg(APPSwFlLon, PSEN1*M146L*L286V)6799Vas/J品系、双转基因AD小鼠杂合体种鼠4只，由中科院上海实验动物中心及上海斯莱克实验动物有限公司提供[SCXK(沪)2007-0005]配种鼠；……