外泌体在非小细胞肺癌中的研究进展

沈凯凯综述，吕镗烽审校

0 引 言

肺癌作为当今世界中高度致死性的恶性肿瘤，尽管人们对生物医学知识的认识日益增加，但晚期肺癌患者的临床预后仍然不尽人意，其五年生存率低于15%[1-2]。事实上，肿瘤患者的生存率从早期到晚期在急剧下降。在一些肺癌患者中，往往由于肿瘤组织的可及性及其低表达的状态而导致其诊断的延误[3-4]。

液体活检技术是一种微创的检测方法，可以检测肿瘤患者外周血液中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCS)和肿瘤衍生核酸，如循环肿瘤DNA(circulating tumour DNA,ctDNA)和miRNAs。最近有研究表明细胞外囊泡和肿瘤起源的血小板也可作为替代肿瘤细胞来源的遗传物质，尤其是细胞外分泌的囊泡(extracellular vesicles,EVS)，被命名为外泌体，其在肿瘤的诊断和监测治疗效果中发挥着潜在的巨大潜力[5-6]。外泌体是细胞起源的一种囊泡，包括众多分子，如核酸(DNA,RNA,mRNA和miRNA)、脂类和蛋白质[7]。目前越来越多的证据表明，外泌体可在细胞间传递DNA、RNA和蛋白质调控许多生理和病理过程的发生和发展，其中包括着肺癌。外泌体内部含有免受酶类的降解的细胞分子，以及其单纯的肿瘤来源，目前被发现广泛存在各种体液中。因此这些特有的功能，使其作为治疗药物的载体和理想的生物标志物，为临床应用和在纳米医学领域开辟了新的视角[8]。

1 外泌体的概述

活细胞释放不同类型细胞外囊泡进入细胞外环境进行细胞间通讯，根据其生物学表型主要分为3种类型的细胞外囊泡：微泡、凋亡小体和外泌体。微泡是由直接向外的细胞膜出芽形成，凋亡小体是由凋亡细胞膜裂解的碎片形成，而外泌体最初则起源于细胞的內吞过程[9]。……