573名备孕女性甲状腺功能测定分析

夏西洋 陈科锦 冒志磊 吴虹桥

【中图分类号】R714.25 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2018）03--01

甲状腺激素是促进生长发育不可缺少的激素，尤其可通过多个环节调节女性性激素的分泌，所以甲状腺功能异常的女性可伴有月经紊乱、不孕、流产及妊娠期并发症的发生，对后代健康造成深远的影响[1-4]。为了更好地满足育龄期女性的生殖健康需求，了解甲状腺功能异常在备孕女性中的发病情况， 2014年4月～2015年3月对573例备孕妇女进行甲状腺功能测定，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 在我院孕前门诊就诊的准备近期怀孕的育龄期女性。

1.2 研究方法 甲状腺功能测定方法：抽血前每位研究对象静坐半小时，抽取研究对象空腹静脉血3ml，采用化学发光法进行血清甲状腺激素（FT3、FT4）、血清促甲状腺素（TSH）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）的检测。

1.3 统计学方法 运用SPSS18.0统计学软件录入和分析数据，资料分析应用卡方检验。

2 结果

2.1 一般情况 573例备孕妇女，年龄最小的19岁，年龄最大的44岁，平均年龄为28.30±4.48岁，年龄分布情况见表1；既往孕产次见表2和表3，其中未孕未产的最多，孕次为0的有215例（占37.52%），产次为0的有410例（占71.55%）。

2.2 甲功结果 由表4可见，573例研究对象中，甲状腺功能正常的为430例（占75.04%），甲状腺功能异常的为143例（占24.96%）。

2.3 甲功与年龄 根据年龄不同，由小到大分为4组，各组甲功测定情况见表5，不同的年龄组甲功异常率有差异（=12.315，P<0.01），甲功异常检出率最高的是（25，30）年龄组。

3 讨论

甲状腺激素是促进生长发育必不可少的激素，最明显是在婴儿时期，甲状腺激素主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长与发育，对胚胎时期以及出生后头五个月内脑发育尤为重要。这个阶段如果缺乏甲状腺激素，将导致脑发育不全而智力低下。国内外有研究表明，若孕妇甲减未得到及时治疗，则胎儿围产期死亡率、流产率、所生子女体格发育迟缓、智力低下的发生率高于经过系统治疗的孕妇[5，6]。

妊娠时，甲状腺除受下丘脑-垂体-甲状腺轴调控外，同时受胎盘-甲状腺轴的调控[7]。胎盘细胞可合成大量人绒毛膜促性腺激素（hCG），hCG与促甲状腺激素（TSH）有相同的α亚单位、相似的β亚单位和受体亚单位，所以对甲状腺细胞TSH受体有轻度的刺激作用，并具有TSH样的生物活性，尽管活性仅是TSH的1/4000，然而在妊娠早期（5周内），母体血浆中hCG浓度以每1.7～2天增加1倍的速度递增，因此此时孕妇体内血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）升高。妊娠妇女血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）浓度从孕6～10周开始增加，在孕20～24周达到平台期，并持续妊娠的全过程，此时血清TBG达到非妊娠时基值的1.5～2倍。由于TBG浓度的增加，血清总甲状腺素（TT4）、总三碘甲状腺原氨酸（TT3）的浓度也随之增加，继而产生高甲状腺素血症。妊娠晚期FT3、FT4水平下降，并维持在正常范围或低界水平。

甲状腺功能亢进是甲状腺合成释放过多的甲状腺素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋，引起一系列临床症状，如心悸、多汗、易激动、畏热、消瘦、突眼、甲状腺肿大等，女性可出现月经不调和不孕。在一般人群中，甲状腺功能亢进的发病率已由10年前的1%到现在的2%以上。而妊娠合并甲状腺功能亢进，包括孕前确诊并接受药物治疗的甲亢患者和妊娠初期初次诊断的甲亢患者两部分，发病率各家报道不一，在0.2‰-4%之间[8]，此类患者有非常高的概率导致不良妊娠结局，而且也很容易增加其他妊娠合并症的发生率，因此属于高危妊娠的范畴[9]。其机理是甲状腺分泌增加可引起睾酮-雌二醇结合球蛋白（SHBG）及雌二醇升高；甲亢患者的睾酮和雄烯二酮的合成增加可直接导致雌二醇和雌酮增加；甲亢病人卵泡期和黄体期的促黄体生成素（LH）水平明显高于正常妇女。甲亢和妊娠相互影响即导致不良的妊娠结局，病情严重的可导致母儿死亡，母亲的不良结局主要包括流产、早产、高血压疾病、心衰和甲亢危象等；胎儿的不良结局主要包括生长受限、窘迫、早产、新生儿甲减或甲亢等[3，4]。甲状腺功能减退时由于甲状腺激素分泌不足引起的综合症候群。育龄期妇女甲减的患病率约为2%～4%，其中自身免疫性甲状腺炎（AIT）是引起甲减的最主要原因。甲减的病人由于甲状腺释放激素合成的紊乱可引起促性腺激素释放激素非脉冲启动，促性腺激素（Gn）非脉冲分泌，从而导致黄体功能不足；SHBG合成减少，促使雄烯二酮向睾酮及雌二醇转化，引起雌激素外周代谢出现改变。因此，甲减患者常伴有黄体功能不足、不排卵、子宫内膜持续增殖状态等生殖功能的异常；有排卵的受孕率下降、流产率较高。有研究表明，患有甲减的孕妇流产、早产、妊娠期高血压及死胎等母婴风险显著增加[1，2]。

育龄期妇女的AIT患病率约5%～20%，其特点是出现甲状腺球蛋白（TGAb）与甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）等抗甲状腺抗体。Poppe K等人的研究结果表明，不孕妇女，尤其在子宫内膜异位症或排卵障碍的不孕患者中，AIT发生率高于生育能力正常妇女[10]。Ticconi等比较160名具有反复流产病史的妇女与100名健康妇女的甲状腺功能发现，前者TPOAb阳性率明显高于后者[11]。Pradhan等比较TPOAb阳性与阴性的妇女的妊娠结局发现，前者先兆流产、早产、胎儿畸形、宫内发育迟缓等不良妊娠结局较后者高[12]。

在本次调查的573例孕前检查的女性中，查出甲状腺功能异常的有143例（占24.96%），其中TPOAb阳性的65例，甲减的58例，甲亢的20例。這表明：在育龄妇女中甲状腺功能异常有着一定的发生率，若不引起重视，且不及时进行治疗，对母亲和胎儿会产生长期和短期的不良影响。同时，我们通过比较分析，认为不同的年龄组甲功异常率存在差异，以年龄在25-30岁之间的甲功异常率最高。

綜上所述，育龄期女性，在备孕前常规进行甲状腺功能检查，发现甲功异常，早期诊断早期治疗，可以避免妊娠及围产儿不良结局的发生，减少出生缺陷儿的发生，达到优生优育的目的，很有必要。

参考文献

邹冬冬，管晓丽，洪梅，等.妊娠合并甲状腺功能减退与不良妊娠结局的研究[J].中国妇幼保健，2014，29（23）：3724-3726.

蒲杰，刘兴会.妊娠期甲状腺功能减退的研究进展[J].实用妇产科杂志，2014，30（7）：497-501.

陈倩.妊娠合并甲状腺功能亢进症对胎儿及新生儿的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2013，29（6）：410-412.

陈琳，陈清冉，王军，等.妊娠合并甲状腺功能亢进症对妊娠及围产儿结局的影响[J].现代生物医学进展，2014，14（35）：6956-6959.

Pop VJ， Brouwers EP， Vader HL ， et al. Materna hypotbyroxinaemia during early pregnancy and subsequent childdevelopment： a 3-year follow-up study[J]. Clin Endocrinol（Oxf）， 2003， 59：282-288.

滕卫平.开展亚临床甲状腺功能减退症的临床研究[J].中华内分泌代谢杂志，2004，20：93-95.

丁丽萍，伊敏.妊娠与甲状腺疾病[J].中国现代医药杂志，2008，10（2）：134-137.

Chan GW，Mandel SJ.Therapy insight：management of Graves disease during pregnancy[J].Nature Clinical Practice Endocrinology Metabolism，2007，3（6）：470-478.

单宝华.丙基硫氧嘧啶对妊娠合并甲亢孕妇甲状腺功能及妊娠结局的影响[J].中国医药指南，2014，12（16）：268-269.

Poppe K， Glinoer D， Van Steirteghem A， et al. Thyroid dysfunction and autoimmunity in infertile women[J]. Thyroid ， 2002， 12：997-1001.

Ticconi C， Giuliani E， Veglia M， et al. Thyroid autoimmunity and recurrent miscarriage[J]. Am J Reprod Immunol ， 2011， 66：452-459.

Pradhan M， Anand B， Singh N， et al. Thyroid peroxidase antibody in hypothyroidism： its effect on pregnancy[J]. J Matern Fetal Neonatal Med ， 2013， 26：581-583.