丙硫异烟胺治疗老年复治肺结核的肝脏毒性及应对措施

王 颖 蔡春葵 陈宇飞

（大连市结核病医院一病房，辽宁 大连 116031）

复治肺结核老年患者在机体上各个器官功能均减弱，生理调节随之呈下降趋势致体内血容量降低。尤其肝脏最为突出，其作为储存静脉血的大器官，随血流量的下降出现肝药酶活性降低。药物消除率下降，致药物代谢周期延长，甚而使药物蓄积肝脏内出现不良反应[1]。老年肺结核在服药过程较漫长，使肝脏对药物代谢过程减缓，出现肝脏内蓄积。患者长期性营养不良会引起合并低蛋白血症，致血浆蛋白减少，对血浆蛋白与药物结合具有负面影响，从而导致游离药物的活性成分浓度升高，药物毒性反应发生率增高[2]。本次研究选取我院内科于2013年9月至2014年11月医治的120例老年复治肺结核患者，探讨其服用丙硫异烟胺后发生肝脏毒性率及采取的应对措施。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：本次研究选取我院内科于2013年9月至2014年11月医治的120例老年复治肺结核患者，按随机对照法将其分为对照组与观察组，每组各60例。对照组男34例，女26例；年龄于58～76岁，平均年龄（67.0±1.2）岁；肺结核病史9～23年；营养不良45例；CHB携带者

16例；长期嗜酒14例。观察组男35例，女25例；年龄于57～78岁，平均年龄（67.5±1.3）岁；肺结核病史9～23年；营养不良39例；CHB携带者13例；长期嗜酒16例。2组肺结核患者性别和年龄及肺结核病程经统计学分析，无统计意义（P＞0.05），具有分组研究价值。纳入符合肺结核诊治标准，排除精神病患者[3]。本研究经过我院医学伦理会批准同意进行，所有患者均自愿参加并签署知情同意书。

1.2 治疗方法：入院时为两组患者实施辅助检查，空腹抽取血液检查肝功能。在治疗期间，定期1周为其检测肝功能，发现异常应及时采取措施，据患者肝功能的受损状况，处理办法包括：①联合护肝药物治疗，如结合谷草转氨酶及总胆素水平升高等对其治疗；②停用丙硫异烟胺药物。两组患者均给予抗结核方案。前3个月为强化期，使用利福平、丙硫异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺对其治疗。巩固期选用利福平、丙硫异烟肼治疗。观察组在患者机体出现肝功能异常时应立即停用丙硫异烟肼，同时患者需服用护肝药物。对照组不停用丙硫异烟肼，但需服用护肝药物。治疗前后均需定期为患者检测肝功能状况。

1.3 诊断标准：药物引起的肝损伤诊断：①使用药物前肝功能正常，出现合并有慢性病毒性肝炎，属于代偿期。②出现转氨酶（谷草、谷丙）、总胆红素升高，同时或其中一项高于正常值2倍，需排除其余原因致肝功能损伤。③肝功能异常出现1～3周时间属正常。3～8周属不正常。

1.4 统计学意义：本次研究数据在Windows7系统下采用SPSS13.0进行统计学处理，结果以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

2组肝功能出现异常、恢复正常时间对比：观察组出现恢复时间短于对照组，疗效可观，具有统计价值（P＜0.05）。见表1。

表1 2组肝功能出现异常、恢复正常时间对比（±s）

表1 2组肝功能出现异常、恢复正常时间对比（±s）

组别 n 肝功能异常时间(d) 恢复时间(d)观察组 60 19.23±2.32 9.32±0.41对照组 60 18.32±2.13 11.72±1.21 t - 42.0096 14.5512 P-0.0000 0.0000

3 讨 论

长期服用抗结核药物易出现肝损伤，发病机制可分为中毒性与特异性两种肝脏功能损害。前者因药物和代谢产物作用于肝脏引起肝功能失常，与药物剂量与治疗时间有直接联系，具有临床可预测性。后者则主要因机体免疫功能受影响，表现以肝脏功能受损为主，包括超敏反应、代谢特异性。对服用抗结核药物的患者，不建议使用保肝类药物对其进行预防[4]。老年肺结核患者具有长期营养不良、嗜酒且伴有CHB者，建议在治疗肺结核的过程中，应同时联合护肝类药物辅助治疗。丙硫异烟胺作用机制在于抑制结核分支杆菌合成，临床应用后引发肝功能受损的机制主要是与机体代谢相关，与治疗后抑制机体药物转化酶有关，此种改变与先天性因素有关，不排除药物相互作用及机体对丙硫异烟胺代谢的产物发生障碍所导致[5]。

丙硫异烟胺对机体产生的肝脏毒性具有量效关系，肝细胞毒性可分为直接与间接性损害，直接性损害因药物代谢失常对肝细胞直接损伤致肝细胞变性从而坏死的过程，间接性损伤因药物干扰阻断了肝细胞正常的代谢过程，发生胆汁排泄功能障碍[6]。研究表明，肺结核患者使用丙硫异烟胺对肝功能损伤与药物剂量有关，其主要原因为药物在肝脏内蓄积造成。观察组在临床治疗上依据肝脏受损状况间断的停用丙硫异烟胺，并使用护肝类药物时，具有增强肝脏活性，利于抗结核药物在治疗上发挥作用。同时，说明了间断停药治疗肺结核患者对其恢复肝脏功能具有显著疗效。因此，肺结核老年患者采用丙硫异烟胺治疗过程中出现肝功能异常，对其短时间停用药物服用保肝类药物，处理效果可观，且利于保护患者肝功能，不影响患者痰菌转阴等情况。

[1]张天晓.丙硫异烟胺治疗老年复治肺结核的肝脏毒性及应对措施[J].中国老年学杂志,2014,34(15):4342-4343.

[2]黄春合,覃后继,黄其文,等.178例老年性肺结核临床特点及预后影响因素分析[J].中国现代医学杂志,2013,23(9):85-88.

[3]宋一同.实用软组织损伤学[M].北京:海洋出版社,2012:19.

[4]Patra S,Lukhmana S,TaylerSmith K, et al.Profile and treatment outcomes of elderly patients with tuberculosis in Delhi,India:Implications for their management[J].Trans R Soc Trop Med Hyg,2013,107(12):763-768.

[5]郭素花.个体化方案治疗老年初治肺结核的疗效观察[J].中国医师进修杂志,2015,38(1):54-56.

[6]范联贵.复治老年肺结核化疗新旧方案的对照观察[J].湖南中医药大学学报,2013,33(2):36-38.