他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的疗效分析

李学玲

（沈阳经济技术开发区人民医院内科，辽宁 沈阳 110141）

难治性肾病综合征是原发性肾病综合征中较为常见的类型，发病率约为38%[1]，临床治疗难度较大且预后较差。临床治疗难治性肾病综合征多使用糖皮质激素以及免疫抑制剂进行治疗。他克莫司是一种近年来较为常用的免疫抑制剂，该药物在小儿难治性肾病综合征的治疗中取得了良好疗效，但在治疗成人难治性肾病综合征方面的研究相对较少[2]。此次研究将在本院2014年10月至2016年10月收治的难治性肾病综合征患者中选择符合此次纳入标准的60例患者进行治疗，分析并总结他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床效果，现将分析结果报道如下。

表1 两组治疗前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的对比分析

1 资料与方法

1.1 一般资料：在本院2014年10月至2016年10月收治的难治性肾病综合征患者中选择符合此次纳入标准的60例患者进行治疗，依据随机数字表法进行分组，对照组采取环磷酰胺联合糖皮质激素治疗，观察组则采取他克莫司联合糖皮质激素治疗，各30例。纳入标准：①均经临床相关检查确诊为难治性肾病综合征。②经糖皮质规范治疗后出现激素依赖或激素抵抗。③均无其他重要脏器严重功能障碍。④均无严重感染、肿瘤。⑤均知晓此次研究目的及方法，并自愿参与此次研究。对照组：男性17例，女性13例。患者年龄：22～71岁，平均年龄为（40.5±4.7）岁。患病时间：3个月～6.8年，平均患病时间为（3.1±1.6）年。观察组：男性18例，女性12例。患者年龄：23～72岁，平均年龄为（40.6±4.9）岁。患病时间：4个月～6.9年，平均患病时间为（3.2±1.8）年。比较分析两组病患的基础病例资料，各项数据对比结果均显示差异不显著（P＞0.05），存在良好可比性。

1.2 方法。对照组：对患者联合使用环磷酰胺（生产厂家：通化茂祥制药有限公司；批准文号：国药准字H22022673）与糖皮质激素进行治疗，此次研究选择使用泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司；批准文号：国药准字H33021207）。用法用量：环磷酰胺用药量为0.8～1.0 g/d，2日1次，采取静脉给药的方式，持续给药6个月，依据病患的具体情况适当调整用药剂量。泼尼松用药量为0.5～1 mg/（kg·d），分成2次口服给药，用药时间为6个月。

观察组：对患者联合使用他克莫司（生产厂家：Astellas Ireland Co.， Ltd；批准文号：国药准字J20090142）以及糖皮质激素进行治疗，糖皮质激素用药与对照组相同。他克莫司起始用药量为0.05～0.1 mg/（kg·d），分2次口服给药，1周后测定血药浓度，将血药浓度控制在5～10 μg/L，依据患者的病情变化情况适当调整用药剂量，治疗时间同对照组相同。

1.3 疗效评价标准[3]：经治疗后患者临床症状基本消失，尿蛋白检验结果显示为阴性，血清肌酐水平恢复正常，血清白蛋白水平在30 g/L以上则可判定为显效。经治疗后临床症状及体征较之治疗前均得到显著改善，24 h尿蛋白定量较之治疗前降低50%以上则为有效。未达到如上标准则为无效。显效＋有效=总有效率。

1.4 统计学处理：将此次研究中患者治疗所得数据均录入到SPSS19.0统计学软件中进行组间对比，对计数类资料的对比处理均采用卡方检验，以（%）表示。对计量类资料的对比处理则均实施t检验，以均数±标准差表示，组间比较结果显示P＜0.05，则证明存在统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床治疗效果的对比分析：观察组30例经治疗后有效27例，显示总有效率为90.0%，与对照组30例有效20例，总有效率66.7%进行对比结果提示存在显著统计学差异（P＜0.05），治疗期间两组病患均未发生严重不良反应。

2.2 两组治疗前后血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量的对比分析：与治疗前相比较，两组患者的血清白蛋白、血清肌酐（Scr）以及24 h尿蛋白含量均得到明显改善（P＜0.05），并且观察组的改善效果更为理想（P＜0.05），见表1。

3 讨 论

肾病综合征是因多种肾脏病理损伤所引发的疾病，其主要症状为严重蛋白尿，免疫介导的炎性反应是导致各类型肾病综合征的病机之一[4]。难治性肾病综合征是其中治疗难度较大的类型。目前临床对于该病症的治疗以病因治疗、支持治疗以及并发症治疗为主，主要目的是为了改善患者的临床症状，延缓肾功能衰退[5-6]。临床治疗主要药物为糖皮质激素以及环磷酰胺，环磷酰胺是一种细胞毒性免疫抑制剂，该药物可对DNA的合成产生产生干扰，阻止免疫母细胞的转换，但因该药物是对免疫定向干细胞产生作用，而不是直接对效应细胞产生作用，因此起效较慢，且该药物使用过程中也可能导致患者出现肝功能损害、白细胞抑制等不良反应，不利于临床治疗的顺利进行[7]。他克莫司是一种新型免疫抑制剂，该药物可对钙调素产生抑制作用，抑制T细胞活化，阻断Calcineurin的磷酸化，减少B细胞分泌自身抗体，以此发挥免疫抑制的治疗效果，用药治疗效果显著[8]。在此次研究中观察组病患联合使用了他克莫司联合糖皮质激素进行治疗，研究结果显示观察组治疗总有效率为90.0%，较对照组显著更高。两组病患治疗后的血清白蛋白、Scr以及24 h尿蛋白含量均有明显改善，但观察组改善效果更为显著。证明他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征效果更为理想。但因他克莫司个体血药浓度差别较大，治疗期间要注意观察患者血药浓度变化，并依据检验结果及时调整用药剂量，以免发生不良反应。

综上所述，使用他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征可得到更为显著的治疗效果，帮助患者尽快改善临床症状及体征，减轻患者患病痛苦，且不会导致患者出现严重不良反应，故值得推广。

参考资料

[1]刘诤,苏伟,尚有全,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性特发性膜性肾病的临床观察[J].中国医院药学杂志,2015,35(12):1-2.

[2]任东亮,张效功,陈清亮.他克莫司联合小剂量激素治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2015,9(18):114-115.

[3]霍世寅,刘永恒,袁马恒,等.他克莫司联合激素、低分子肝素治疗难治性肾病综合征的疗效观察[J].广州医药,2015,46(5):29-31.

[4]陈波,邱敏,荣冬靖.他克莫司联合糖皮质激素治疗成人难治性肾病综合征的临床效果评估[J].中国医学前沿杂志(电子版),2016,8(11):68-71.

[5]于大川.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征患者的疗效观察和安全性分析[J].中国民康医学,2016,28(12):32-33.

[6]李杰,刘铁.他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征疗效观察[J].陕西医学杂志,2015,44(7):900-901.

[7]黄灿茂,张淳,刘松岩.他克莫司治疗难治性肾病综合征23例疗效分析[J].武警后勤学院学报(医学版),2013,22(6):552-553.

[8]叶琨,王浩宇,徐珏,等.他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床评估[J].实用医学杂志,2013,29(9):1500-1502.