幽门螺杆菌在慢性阻塞性肺疾病发生及发展过程中的作用

刘静叶

浙江省舟山医院，浙江 舟山 316100

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为主要临床特征的慢性气道炎症性疾病，具有较高的发病率和致残率。COPD病情发展可导致患者肺功能进行性恶化甚至死亡。但由于目前COPD的许多关键发病机制尚未完全明确，当前治疗药物仍难以有效延缓COPD患者肺功能下降而改善其预后[1]。研究表明，COPD的发展和预后与免疫功能水平密切相关[2]。而微生物感染对宿主肺的免疫稳态起关键作用[3-4]。幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃组织淋巴瘤及胃癌等多种消化道疾病的重要致病因素。近年来有研究发现，COPD患者具有较高的H.pylori感染率，因此推测H.pylori感染可能与COPD的发病机理有关[5-6]。现有的相关研究多以探讨H.pylori与COPD的关系为主，本研究在此基础上分析了H.pylori感染对COPD患者免疫功能的影响，旨在进一步探讨H.pylori在COPD发生及发展中的作用。

1 对象与方法

1.1一般资料 选择2015年2月至2016年12月我院收治的COPD患者85例作为研究对象(COPD组)，其中男性56例，女性29例；年龄48～83岁，平均年龄(61.1±10.3)岁。COPD诊断标准参照中华医学会2013年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[7]，均经肺功能检查明确气流受限，且半年内未曾应用支气管舒张剂、激素及茶碱等药物治疗。排除合并肝肾功能不全、心脏病、变态反应性疾病、肿瘤等，并经胸部X线检查排除支气管扩张、肺结核、弥漫性泛细支气管炎、肺癌等其他肺部疾病；同时排除消化性溃疡、消化道出血、胃癌等胃肠道疾病。根据第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%预计值)对85例COPD患者进行严重程度分级，其中Ⅰ级(FEV1%预计值≥80%)23例，Ⅱ级(50%≤FEV1%预计值<80%)34例，Ⅲ级(30%≤FEV1%预计值<50%)18例，Ⅳ级(FEV1%预计值<30%)10例。另选同期体检健康的志愿者85例作为对照组，其中男性50例，女性35例；年龄45～78岁，平均年龄(59.6±9.7)岁；均无呼吸系统疾病和消化性溃疡史。COPD组与对照组的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

2 结 果

2.1两组患者H.pylori阳性率及血清抗Hp-IgG水平比较 COPD组患者血清抗Hp-IgG水平为(18.30±5.25)u/mL，对照组为(11.21±4.80)u/mL，二者差异有统计学意义(t=9.1890，P=0.0000)。COPD组确认感染H.pylori54例(63.53%)，对照组确认感染H.pylori33例(38.82%)，COPD组的H.pylori阳性率明显高于对照组(χ2=10.3822，P=0.0013)。

2.2血清抗Hp-IgG水平与COPD严重程度的相关性 不同COPD分级之间的抗Hp-IgG水平(F=47.8082，P=0.0000)和FEV1%预计值(F= 421.3811，P=0.0000)差异均有统计学意义。分级越高，抗Hp-IgG水平越高，FEV1%预计值越低(见表2)；相关性分析结果显示，FEV1%预计值与血清抗Hp-IgG水平呈负相关(r=-0.733，P=0.0000)(见图1)。

表2 不同COPD分级间患者FEV1%预计值及抗Hp-IgG水平比较

注：a：与Ⅰ级相比，t=12.5824、29.8956、64.3561、3.7722、6.8674、11.9017，P<0.05；b：与Ⅱ级相比，t=13.9993、20.6516、3.4114、7.7770，P<0.05；c：与Ⅲ级相比，t=7.8741、3.8628，P<0.05。

图1 COPD患者FEV1%预计值与血清抗Hp-IgG水平散点图

表3 不同H.pylori感染情况COPD患者间免疫功能比较

图2 不同H.pylori感染情况COPD患者T细胞亚群流式图

3 讨 论

3.1COPD的危害及防治意义 COPD是呼吸系统的常见病和多发病，严重危害人类健康，并影响患者的生命质量，给患者及其家庭和社会带来沉重的经济负担。目前COPD的治疗以改善症状为主，对于急性加重期患者肺功能进行性恶化的延缓效果有限，导致病情较重患者的病死率居高不下[8]。因此，了解COPD的发病机制及其潜在的危险因素对于COPD的早期防治具有重要意义。

表4 H.pylori根除治疗前后COPD患者免疫功能变化

图3 H.pylori根除治疗前后COPD患者T细胞亚群流式图

3.2H.pylori感染与COPD发生及发展的关系 COPD的发病主要与肺内感染、氧化应激、肺组织蛋白酶—抗蛋白酶失衡及自主神经功能失调等机制有关[9]。“多点击”假说认为多种炎症刺激在COPD的发病过程中起重要作用[10]。而H.pylori与胃肠外多种疾病之间的联系正是以系统炎性介质的激活及/或诱导自身免疫反应为特征[11]。H.pylori血清学检测阳性者，尤其是细胞毒素相关基因A(CagA)-Hp阳性者，变态反应性疾病的发生率较低，但COPD及其他慢性支气管疾病的发病率明显增加[12]。本研究结果显示，COPD患者的血清抗Hp-IgG水平及阳性率明显高于健康者，提示H.pylori感染与COPD的发生有关。因COPD患者长期处于慢性缺氧和CO2潴留状态，导致其胃黏膜缺氧性受损，利于H.pylori定植感染；另外COPD的治疗药物如激素、茶碱等也可对胃黏膜造成损伤，为H.pylori感染创造了条件[13-14]。本研究中，不同严重程度的COPD患者之间，FEV1%预计值越低，血清抗Hp-IgG水平越高，FEV1%预计值与血清抗Hp-IgG水平为负相关关系，说明H.pylori感染与COPD的病情发展密切相关。

3.3COPD发展及预后与患者免疫功能的关系 COPD的发展及预后与患者的肺功能有关。而研究表明，免疫功能障碍可导致COPD患者病情加重，肺功能降低；经免疫干预后，患者的病情及生活质量明显改善[15-16]。提示免疫功能状态对COPD发展及预后的评估具有一定的临床意义。为进一步探讨H.pylori在COPD病理过程中的作用，本研究就H.pylori感染对COPD患者免疫功能的影响进行了分析。研究结果显示，与无H.pylori感染的(抗Hp-IgG阴性)COPD患者比，合并H.pylori感染的COPD患者的外周血T淋巴细胞亚群改变明显，血清免疫球蛋白水平显著降低，机体免疫功能均下降；经H.pylori根除治疗后，各项免疫指标均明显改善，说明H.pylori感染可能通过影响机体免疫稳态，促进COPD病情进展。H.pylori参与COPD病理过程的可能机制[13,17-18]：由于呼吸道与消化道毗邻，感染H.pylori后胃黏膜屏障功能受损，诱发局部炎症，释放的炎症因子通过血液循环进入肺组织，引起支气管肺上皮细胞损伤，导致支气管黏膜的慢性非特异性炎症反应；多种炎症介质刺激可诱导T淋巴细胞免疫与体液免疫发生紊乱，免疫力下降，从而进一步诱导COPD进行性加重。

综上所述，H.pylori感染可导致宿主免疫功能下降，在促进COPD的发生和发展中具有重要作用。当COPD患者伴有消化不良等胃肠功能紊乱症状时应考虑H.pylori感染的可能性，明确H.pylori感染后，在COPD常规治疗的基础上给予H.pylori根除治疗可有效改善患者免疫功能，有利于肺功能改善，从而延缓病情进展。

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