1型糖尿病发病机制及治疗研究

黄锦辉

【中图分类号】R47 【文献标识码】B 【文章编号】2095-6851（2018）02--01

在我国，糖尿病发病率为6.7%，而糖尿病患者中，约有5%～10%为1型糖尿病患者。近年来，越来越广泛的研究糖尿病患者及啮齿类动物模型，大量研究中阐述了1型糖尿病的发病原因，并介绍了多种治疗方法，但截至目前，仍未完全明确其发病机制，还需要更为深入的研究，以提升1型糖尿病的治疗效果。基于此，本研究中对1型糖尿病发病机制及治疗方法的现有研究结果做出综述。

1 型糖尿病发病机制

1.1 环境因素

（1）病毒感染：1型糖尿病发病的环境因素中，一直认为潜在的因素是巨噬细胞病毒、风疹病毒等病毒；（2）饮食因素：牛乳与胰岛细胞抗体间存在交叉反应，尤其是牛乳中的白蛋白部分，使胰岛自身免疫被引起，树枝状细胞的分化及免疫激活会受到维生素D的抑制，1型糖尿病患者发病后，会降低血浆中维生素D代谢水平，维生素D摄入量增加后，人类患有1型糖尿病的几率会降低。

1.2 遗传因素

（1）人类白细胞抗原（HLA）基因：HLA基因存在于第6号染色体短臂6P21.31区带上，人类自身免疫性疾病中，多数疾病易感基因的位点均位于此，1型糖尿病也包含其中；（2）胰岛素基因（INS）：变数串联重复序列位于INS 5′端，其相关于1型糖尿病的发生，且其数量密切关系着1型糖尿病的发病风险程度。

1.3 免疫因素

（1）T淋巴细胞[1]：辅助性T细胞（Th）即为CD4+T细胞，区分Th细胞时，参照依据为其趋化因子受体和细胞因子，分为Th1和Th2两种，前者损伤胰岛β细胞，后者保护胰岛β细胞。IL-2、IFN-γ的分泌细胞均为Th1，二者共同促进Th1细胞分化，而在Th细胞分化时，其分泌的IL-4作用重大。IL-4局部分泌后，可有效的抑制Th1细胞的生长发育，避免胰岛β细胞受到损伤。当增加Th1细胞表达后，会增加1型糖尿病的发生风险。研究糖尿病患者胰腺时，发现了1型糖尿病与CD8+T细胞的相关性，新发糖尿病病例中，CD8+T细胞浸润明显的存在于胰岛中。（2）APC：非肥胖糖尿病大鼠模型中，首先出现胰腺炎症的一个细胞为树突状细胞，而在人胰岛炎中，含有丰富的树突状细胞数量，人树突状细胞包含两类，一类为髓样树突状细胞（mDC），一类为类浆细胞树突状细胞（pDC），新发糖尿病患者中，活化CD4+T细胞、自身抗原提升能力更强的为pDC。1型糖尿病发病因素中，具有APC作用的为B淋巴细胞，可使内在耐受缺陷产生。

2 型糖尿病的治疗方法

2.1 胰岛素治疗

1型糖尿病患者治疗中，胰岛素具有支柱性的作用，已有大量研究证实，强化胰岛素治疗后，相关血管并发症的发生风险可明显降低。然而，对于绝大部分1型糖尿病患者來说，胰岛素治疗并不能时刻的保持血糖水平处于正常水平，而且急性低血糖还有可能发生，导致1型糖尿病的主要病因并不能终止或从根本上改善。至今为止，外源性胰岛素持续治疗仍然需要1型糖尿病患者终生坚持。目前，临床上常用的外源性胰岛素类型包含赖脯胰岛素和诺和灵，前者属于速效类似物，皮下注射后，起效时间约为5～15min，相比于短效胰岛素，可提高1倍血药峰值浓度，并减少一半的达峰时间，使达峰时间恰好吻合于进餐后血糖升高峰值时间，药效可持续4～6h；后者属于双效胰岛素，包含短效和中效，皮下注射后，起效时间要30min以上，达峰时间2～3h，药效可维持8h以上。除皮下注射方式外，胰岛素治疗中，可考虑口服胞吞的方式，促进胰岛素更好地吸收。另外，临床中还比较广泛的应用胰岛素泵治疗1型糖尿病患者，此种治疗方法可对胰腺功能做出模拟，以人体需求剂量为依据，经皮下持续注射胰岛素，使血糖全天都处于稳定状态，实现控制血糖水平及并发症的目的。

2.2 移植治疗

胰岛素治疗临床应用过程中，部分患者用药后出现低血糖等不良反应，导致胰岛素治疗效果受到一定的影响。因此，学者及临床研究者一直在探索新的治疗1型糖尿病的方法。近年来，临床医生及科人员均十分关注β细胞替代治疗，胰岛移植为目前相对较为成熟的方法之一。首例人胰岛移植试验于1991年完成，相应免疫抑制剂应用后，向一名糖尿病病史为25年的患者体内植入了纯化人胰岛细胞及肾脏，术后，外源性胰岛素依赖完全摆脱在几个月内即实现。因针对性胰岛细胞的抗体、排斥反应等的存在，几个月后，胰岛素治疗再次开展，但该项手术成功的开展为1型糖尿病移植治疗研究的深入开展提供依据。现阶段，移植治疗还存在众多的不足之处，如远期疗效差、免疫抑制剂需终身应用等，因此，还需要进一步的开展各项研究。

2.3 干细胞治疗

近年来，研究1型糖尿病治疗方法时，热点之一即为干细胞治疗，具有丰富的细胞供体来源、β细胞可长期补充等为此种治疗方法的优势，成体干细胞治疗、脐血干细胞治疗等为较为常用的方法。理论上，干细胞移植后，受损胰岛会被修复，再生血管，调节免疫功能，细胞生长因子分泌增多，使1型糖尿病从根本上治愈[2]。多能干细胞的自我更新能力是无限的，同时，条件特定情况下，其会出现分化，变为功能性β细胞，使β细胞得到长期的有效补充。目前，关于人类胚胎干细胞、诱导多能干细胞分化成胰岛β细胞的研究已经广泛的开展，且该项分化技术取得的进步十分显著，为干细胞治疗1型糖尿病的可行性提供了可靠的支持。不过，尽管干细胞治疗具有良好的应用减轻，但治疗后异体排斥反应、自身免疫反应的存在均会破坏置入的胰岛，而且免疫抑制剂持续使用后，癌症及感染发生风险会明显增加，这些问题都是未来研究中需要良好解决的。

综上所述，糖尿病患者中，尽管1型糖尿病占据的比例并不多，但1型糖尿病发生率正在逐年升高，现有研究显示，其发病密切相关于基因因素、免疫因素及环境因素，在给予患者外源性胰岛素治疗期间，还应积极的探索更为有效的治疗方案，提升治疗效果，改善患者预后。

参考文献

魏丽，刘晶，李园，等.1型糖尿病动脉粥样硬化与脂联素、转化生长因子β_1及Ⅳ型胶原蛋白的关系[J].医学综述，2016，22（01）：109-112

黄莹，黄妙玲.浅议干细胞治疗与1型糖尿病的研究应用[J].中外医学研究，2014，12（32）：161-162