重度子痫前期合并胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清氧化蛋白产物和胱抑素C水平表达及其临床意义

韩静 初晓丽 方渝 温华生 蔡淑媛 华建江

【摘要】 目的：探討重度子痫前期合并胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清氧化蛋白产物（Advanced oxidation protein products，AOPP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）水平表达及其临床意义。方法：选取2015年6月-2016年12月就诊本院的重度子痫前期合并胎儿受限的孕妇40例设为研究组，根据预后情况分为预后不良组（28例）和预后良好组（12例），同期选取40例正常晚期妊娠的孕妇为对照组，采用免疫散射浊度法、免疫比浊法检测所有研究对象血清Cys-C和AOPP，比较研究组和对照组血清AOPP和Cys-C表达水平，并分析两者表达水平预测预后情况的临床价值。结果：研究组血清AOPP和Cys-C水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；预后不良组血清AOPP和Cys-C水平均高于预后良好组，差异均有统计学意义（P<0.05）；经Spearman相关性分析，血清AOPP和Cys-C水平与预后情况呈一定相关性（r=0.721 541，P<0.05）；ROC曲线分析显示，血清AOPP和Cys-C水平预测重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇预后具有良好的评估价值。结论：重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清AOPP和Cys-C水平明显升高，且AOPP和Cys-C水平与患者的妊娠结局有着重要的相关性，提示动态监测两者变化趋势有助于评估预后。

【关键词】 重度子痫前期； 胎儿生长受限； 氧化蛋白产物； 胱抑素C

【Abstract】 Objective：To discuss the expression and significance of serum serum cystatin C and AOPP in severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction.Method：40 patients with severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction from June 2015 to December 2016 were selected and assigned as research group， according to the prognosis they were devided into poor prognosis group （28 cases） and good prognosis group （12 cases）.In the same period， 40 pregnant women with normal late pregnancy were selected and assigned as control group. The serum Cys-C and AOPP of all subjects were detected by immunoassay and turbidimetric method.The serum AOPP and Cys-C expression levels in the research group and the control group were compared.The clinical value of predicting the prognosis of the two groups were analyzed.Result：Serum AOPP and Cys-C levels in research group were higher than those of control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. Serum AOPP and Cys-C levels of poor prognosis group were higher than those of good prognosis group， the differences were statistically significant（P<0.05）.According to Spearman correlation analysis， serum AOPP and Cys-C levels were correlated with prognostic conditions （r=0.721 541，P<0.05）.ROC curve analysis showed that the serum AOPP and Cys-C levels predicted the prognosis of pregnant women with severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction had good evaluation value.Conclusion：The serum AOPP and Cys-C levels of severe preeclampsia in combination with fetal growth restriction women in the second trimester is higher than normal pregnant women，which is related to genesis of preeclampsia and adverse pregnant outcomes.

【Key words】 Severe preeclampsia； Fetal growth restriction； AOPP； Cys-C

First-authors address：Shajing Peoples Hospital，Shenzhen 518104，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.04.004

子痫前期是妊娠期间特有的一种并发症，主要特征为妊娠20周后持续出现高血压、蛋白尿，对母儿构成了严重的生命威胁。胎儿生长受限是指胎儿在母体子宫内受各种因素影响下而未达到其生长潜能，是围产儿死亡的主要原因之一[1-2]。妊娠合并症中，子痫前期是胎儿生长受限发生主要原因。有研究显示，子痫前期的发生与机体氧自由基的生成及氧化应激反应有关。血清氧化蛋白产物（Advanced oxidation protein products，AOPP）是白蛋白经自由基氧化后生成的蛋白交接产物，是机体氧化应激反应时的重要促炎介质[3-4]。有研究显示，子痫前期的早期存在肾脏功能损害，早期的肾功能变化对子痫前期的早期诊断有着重要的意义，胱抑素C（Cystatin C，Cys-C）是反映肾脏早期受损、滤过功能下降的敏感指标[5-6]。本研究通过分析重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇和正常晚期孕妇血清AOPP和Cys-C水平变化，探讨两者与患者不良妊娠结局出现的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月-2016年12月于就诊于本院的重度子痫前期合并胎儿受限的孕妇40例为研究组，根据预后情况分为预后不良组（28例）和预后良好组（12例）。同期选取40例产检结果均无异常的正常晚期妊娠的孕妇为对照组。纳入标准：（1）为首次确诊为重度子痫前期合并胎儿生长受限，还未接受过肝素、阿司匹林等药物治疗者；（2）在产前未发现有明显的肝脏功能异常者；（3）临床资料完整者，均在知情下自愿参与本研究。排除标准：（1）双胎妊娠、合并糖尿病、风湿、类风湿及系统性红斑狼疮等疾病者；（2）妊娠前高血压孕妇，妊娠前肾脏病变者。本研究通过本院伦理委员会审核批准。根据第八版《妇产科学》重度子痫前期诊断标准为：妊娠20周后血压持续升高，收缩压≥160 mm Hg，舒张压≥110 mm Hg，尿蛋白24 h的定量为3～5 g/24 h，可能伴有PLT、乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等异常，出现头痛、视物模糊、右上腹疼痛、肺水肿、胎盘早剥等症状。胎儿生长受限诊断标准为：孕37周后胎儿出生体重<2 500 g，或在孕龄平均体质重2个标准差以下，或在孕龄平均体重第10百分位数以下[7]。

1.2 血清AOPP和Cys-C水平检测方法 研究组于患者入院1 h内采其静脉血3 mL，以3 000 r/min速度离心10 min，取上层清液置于-20 ℃冰箱内保存，24 h内检测完毕。采用免疫散射浊度法测定Cys-C，试剂盒由德国Dade Behring公司生产，仪器选用贝克曼公司的LX20全自动生化分析仪。采用免疫比浊法测定AOPP，试剂盒由美国R&D;公司生产，仪器选用Acclaim LM高效液相色谱仪（由美国Bio Rad公司生产）。对照组于晚孕产前检查，抽取静脉血，于1 h内检验科检测血清AOPP和Cys-C水平。

1.3 追踪随访 随访所有患者妊娠结局情况，其中不良妊娠结局包括：胎儿死于宫内、胎儿窒息、低蛋白血症、羊水过少、脐血流比值升高、心功能衰竭、HELLP综合征、子痫、胎盘早剥等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料采用（x±s）表示，比较采用t检验；对计数资料采用百分比（%）表示，比较采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较 研究组年龄25～29岁，平均（28.47±0.87）岁；孕周34～35周，平均（34.52±0.52）周；孕次1～2次，平均（1.62±0.24）次；产次1～2次，平均（1.06±0.05）次。对照组年龄23～27岁，平均（27.34±0.74）岁；孕周34～35周，平均（34.47±0.48）周；孕次1～2次，平均

（1.43±0.30）次；产次1～2次，平均（1.10±0.07）次。两组孕周、孕次、产次等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者血清AOPP和Cys-C水平比较 研究组血清AOPP和Cys-C水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 研究组预后血清AOPP和Cys-C水平比较 预后不良组血清AOPP和Cys-C水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 血清AOPP和Cys-C水平与预后情况的相关性分析 经Spearman相关性分析，血清AOPP和Cys-C水平与预后情况呈一定相关性（r=0.721 541，P<0.05）。

2.5 血清AOPP和Cys-C水平預测预后情况的ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示，血清AOPP的临界值为72.36 μmol/L，其预测重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇妊娠预后情况的敏感度为75.00%（21/28），特异度为75.00%（9/12），准确性为75.00%（30/40）；血清Cys-C的临界值为1.40 mmol/L，其预测重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇妊娠预后情况的敏感度为85.71%（24/28），特异度为66.67%（8/12），准确性为80.00%（32/40）。见图1。

3 讨论

子痫前期是一种特发性的妊娠疾病，会累及机体多个脏器，可能会使绒毛浸润出现障碍，胎盘浅着床，发生血管内皮功能障碍，使机体免疫功能异常，胎盘供血不足，导致胎儿营养摄取不足，胎儿出现生长受限。重度子痫前期合并胎儿生长受限较为容易出现胎儿窘迫、胎盘早剥等不良妊娠结局[8-9]。许多研究表明，子痫前期发病机制与免疫炎症反应、氧化应激、肾脏功能等方面有关[10]。

AOPP是由于白蛋白经氧化应激反应及自由基催化后生成的蛋白连接产物，可刺激肿瘤坏死因子α分泌，促进其他炎症因子生成和释放，激活机体氧化活性，诱导炎症反应。有研究显示，AOPP水平能预测机体氧化应激反应程度，同时是机体重要的促炎介质[11-12]。本研究中研究组AOPP水平明显高于对照组，提示AOPP可能参与重度子痫前期合并胎儿生长受限发生、发展，可能因为AOPP诱导机体炎症反应及氧化应激反应，导致血管内皮细胞凋亡。本研究中预后不良组AOPP水平明显高于预后良好组，进一步ROC曲线分析显示，血清AOPP和Cys-C水平预测重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇预后具有良好的评估价值，提示可通过检测AOPP水平来预测不良妊娠结局的发生，对指导临床决策，降低母儿子痫前期相关严重并发症的发生有重要意义。

子痫前期最常受累器官是肾脏，可能会导致肾脏血流量降低，降低肾小球滤过率，甚至导致肾实质损伤。Cys-C几乎全部由肾小球滤过和完全被肾小球重吸收和降解，对评价肾小球滤过功能具有较高的灵敏度和特异度[13-14]。有研究显示，Cys-C是子痫前期的一个早期预测指标[15-16]。本研究中研究组血清Cys-C水平明显高于对照组，可能因为子痫前期时血管内皮细胞损伤，血管内皮持续炎症反应，引起其增生，出现血压持续升高，导致肾小球毛细血管部分或完全阻塞，肾小球滤过功能降低，而导致Cys-C聚集于体内。因此，对子痫前期高危人群动态检测Cys-C水平变化，可能是早期发现子痫前期的有效指标。本研究中预后不良组血清Cys-C水平明显高于预后良好组，进一步ROC曲线分析，其预测重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇预后具有良好的评估价值，则提示在孕期保健过程中要重视对Cys-C水平监测，尤其是子痫前期高危人群，便于及早发现肾功能的损害，及时诊断、治疗，适时终止妊娠，利于降低母婴的死亡率，改善妊娠结局。

综上所述，重度子痫前期及胎儿生长受限孕妇妊娠晚期血清AOPP和Cys-C水平明显升高，且AOPP和Cys-C水平与患者的妊娠结局有着重要的相关性，在有效减少孕妇的子痫前期出现严重并发症等方面发挥着重要的作用。

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（收稿日期：2017-10-23） （本文编辑：周亚杰）