痛风性关节炎与单纯性高尿酸血症临床指标的比较

潘德璋，王 勇，王美俊

痛风性关节炎与单纯性高尿酸血症临床指标的比较

潘德璋1，王 勇2，王美俊1

目的探讨痛风性关节炎(gout arthritis，GA)与单纯性高尿酸血症(simple hyperuricemia，SHUA)在临床指标上的差异性。方法选择2011-01至2017-08武警湖北总队医院住院的151例高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)患者的临床资料进行了回顾性分析，以存在GA症状的43例为GA组，其他为SHUA的108例为SHUA组；比较GA组和SHUA组在年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟饮酒史、血压、血压异常率、空腹血糖(FPG)、血糖异常率、三酰甘油(TG)、胆固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐(CR)、血尿酸(UA)、心脏左室缩短分数(Left ventricular shortening fraction，LVFS)、左室心脏射血分数(Left ventricular ejection fraction，LVEF)指标上的差异情况。结果(1)两组在年龄、吸烟史、饮酒史、BMI方面比较，差异无统计学意义，但GA组中男性患者比例较SHUA组更高(P=0.01)。(2)与SHUA组相比较，GA组的血糖异常率、FPG水平、血压异常率、收缩压水平、TG水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。(3)GA组CR水平明显高于SHUA组，差异有统计学意义(P=0.001)。(4)两组UA水平无统计学差异。(5)GA组LVFS明显高于SHUA组，差异有统计学意义(P=0.024))，但两组LVEF比较无统计学差异。结论在所有的HUA中，GA患者的临床指标较SHUA患者更优。

单纯性高尿酸血症；高尿酸血症；临床指标；痛风；痛风性关节炎

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)是一种与遗传相关，受环境、个体生理、病理等多重因素影响的代谢性疾病。目前，我国HUA的发病率呈逐年上升且有不断年轻化的倾向。我国现今成年人群中HUA的比例为8.4%～13.2%[1]，约1.2亿；而一项针对内蒙地区新入伍战士的调查发现男性的比例竟高达38.9%[2]。美国国家健康与营养调查研究机构在2008年公布美国HUA发病率为21.5%左右[3]。目前已经证实，HUA是痛风性关节炎(gout arthritis，GA)的发病基础，GA的发病比例在发达国家为1%～2%[3]，而现阶段我国具体情况尚无权威发布。关于GA的发生，目前观点认为当UA浓度大于6.8 mg/dl时[4]，血液中就会出现尿酸盐结晶，当这些结晶沉积于关节组织引起的一系列免疫炎性反应，从而表现为相应关节的炎性反应，但从现有数据可知绝大部分HUA患者并未出现GA症状，仅表现为SHUA[5]。本研究旨在通过研究GA患者与SHUA患者在血压、血糖、血脂、血肌酐、血尿酸水平等方面的差异性，进一步了解GA与SHUA的临床特点，为有区分性治疗HUA及判断预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 系统性回顾我院2011-01至2017-08收治住院的151例HUA患者的相关病例情况。将患者根据是否有GA病史分为GA组(43例)和SHUA组(108例)。高尿酸血症诊断标准参考中国医师协会2017年中国肾脏病高尿酸血症诊治的实践指南：正常嘌呤饮食下，非同日2次空腹UA水平，(1)男性及绝经后女性的UA值>420 μmol/L；(2)女性绝经前UA值>360μmol/L。排除标准：(1)长期或者正在使用干扰血尿酸水平的药物者，包括抑制尿酸生成及促进尿酸排泄的降尿酸药物，升高尿酸的药物如利尿药、阿司匹林、抗肿瘤药物等；(2)有肿瘤血液病、急性胰腺炎的患者；(3)有严重肾功能异常者：估算的肾小球滤过率(evaluate Glomerular filtration rate，eGFR)小于45 ml/(min×1.72 m2)认定为肾功能严重异常、肝功能异常者；(4)其他急性因素所致尿酸异常者。

1.2 方法 调阅住院电子病历资料，收集患者年龄、性别、血压、体重指数、吸烟饮酒史、病史，以及相关生化检查等资料。患者血压取入院后第2天早晨6：00床旁血压(我院统一采用的是欧盟龙电子血压计)；生化指标取患者空腹8 h后，入院第2天早晨6：00抽取静脉血样本结果，由我院检验科统一检测(西门子2400全自动生化分析仪)获取FPG、TG、CHOL、HDL、LDL、CR、UA等血生化指标；心脏功能指标由我院超声科检测获取，包括LVFS、LVEF，用百分比表示。

2 结 果

2.1 一般情况 GA组与SHUA组在年龄、吸烟史、饮酒史、BMI等指标上比较，差异无统计学意义；但GA组的男性比例明显高于SHUA组，差异有统计学意义(P=0.010，表1)。

表1GA组与SHUA组一般情况指标比较

指标痛风性关节炎组(n=43)单纯高尿酸血症组(n=108)t/χ2P年龄(岁)59.05±18.0158.05±16.520.3270.744男(n;%)40(93.00)73(67.59)10.560.010BMI(kg/m2)25.9±2.2326.14±2.44-2.1120.692吸烟史(n;%)12(27.91)19(17.59)2.0050.157饮酒史(n;%)8(18.60)18(16.67)0.0810.776

2.2 代谢性指标 GA组的收缩压、血压异常率均低于SHUA组(P<0.05)，但舒张压无统计学差异。GA组平均FPG、血糖异常率也明显低于SHUA组(P<0.05)。血脂比较中，GA组TG水平低于SHUA组(P=0.02)，而CHOL、HDL、LDL的比较均无统计学差异。由于抽样数据计算所得到eGFR值呈现偏态分布，我们采用CR水平代替肾功能情况，发现GA组CR水平明显高于SHUA组(P=0.001)。GA组和SHUA组UA比较无统计学差异(表2)。

表2 GA组与SHUA组代谢性指标比较 ；(n;%)]

2.3 GA组与SHUA组心功能情况的比较 GA组心脏LVFS为33.88%±3.53%，明显高于SHUA组(32.02%±4.66%)，差异有统计学意义(P=0.024)。而两组LVEF(63.08%±4.85%，60.75%±7.10%)比较，差异无统计学意义。

3 讨 论

近年来，随着人们饮食习惯和生活方式的改变，HUA的患者越来越普遍，同时GA患者也随之增多。HUA与血压、血糖、血脂、血肌酐等代谢性指标存在相互联系，HUA与心血管疾病存在相关性[6]。在临床工作中，由于GA患者的疼痛体验导致GA就诊的患者远远多于SHUA，但是目前学术界单独针对GA患者的研究及GA与SHUA患者的差异比较却较少，本研究的设计正是基于以上原因。

在一般情况的比较中，GA患者在年龄大小、有无吸烟饮酒史，以及BMI等方面与SHUA患者并无明显区别。但是在性别的比例上，GA组患者男性比例明显更高，这与既往诸多报道观点一致[7-9]。

在血压研究方面，Ragab等[10]认为高血压是HUA及GA的危险因素，但一直以来GA与SHUA患者血压的比较却较少。本研究发现，与SHUA相比，GA患者的舒张压无明显差异，但收缩压、血压异常率却相对更低，这说明HUA合并GA的患者血压情况相对更好。由于目前尚无机制来解释，我们做了一些猜想以供参考。这一现象可能与GA患者体内产生的一氧化氮存在一定联系。在血流动力学中，一氧化氮有诱发血管舒张及减轻血管阻力从而降低血压的作用。虽然HUA使一氧化氮生成减少，但当合并GA发生时，在炎性反应的刺激下HUA患者体内白介素-1会出现生成增多，而极少浓度的白介素-1即可刺激一氧化氮的产生，从而起到降压作用，而SHUA却没有这样的机制。这样一来，正是GA的炎性反应产生了一氧化氮，所以GA患者比SHUA患者的血压更为稳定。

企业在实施精益生产的过程中，有许多因素会影响精益生产的实施结果，主要包括人员因素、精益技能及组织管理因素和思想文化因素等三大方面。在这些因素中，有些因素对精益生产的实施有着关键性的影响，而企业却常常会忽视。本文主要针对LP影响因素进行评价分析，找出影响实施最大的因素。

目前，学术界可以证实的是糖尿病的发生与HUA具有明显相关性[11，12]，且有学者认为糖尿病是HUA及GA发病极为重要的危险因素[10]，本研究也有了一些新的发现。在HUA患者中，GA患者的空腹血糖、血糖异常率较SHUA低。这说明虽然糖尿病的发生与HUA相关，但是具体分类上GA患者的血糖情况相对更好。但由于相关研究较少，关于GA患者具有更优的血糖情况尚未找到理论依据，有待进一步的探究发现。

在血脂方面，有学者发现，GA患者的各个指标与健康人群相比均存在异常(P<0.05)，包括TG、CHOL、LDL、HDL等[13]。另外一项来自台湾社区人群的研究认为，血脂中仅TG是HUA的独立危险因素，且男性较高的TG水平可能会对GA的发展有潜在的影响，而女性的GA却可能与肥胖有关[14]。本研究发现，GA患者较SHUA患者TG更低，但其他CHOL、HDL、LDL均无统计学差异。该结论与周慧等[15]研究结论一致。

目前已经有较多报道认为，肾功能差是GA的危险因素[7-9]。Mandal等[16]提出GA的发生10%是由于尿酸产生过多引起，而其余90%是由于肾脏排泄功能障碍所引起，肾功能差的患者可能更容易发生GA。本研究发现，两组的CR水平有统计学差异，GA组的CR水平明显高于SHUA组，如果我们用CR水平来评估肾功能，那么我们认为HUA中合并GA的患者的肾功能水平更差。本研究发现，GA组患者LVFS更高，虽然LVEF的比较中两者的差异性无统计学意义，但总的看来GA组患者的心功能指标情况优于SHUA组。

本研究也存在一定的局限性，首先是对既往病例资料抽样做的一个横断面的研究，无法评估痛风性关节炎与代谢性指标的因果关系；其次由于的调查样本量较少，说服力较差，需要更多的样本及调查来支持；再者因为调查的区域局限，不能反映其他种族、地域或环境下的实际情况。

综上所述，本研究发现在HUA患者中，GA与SHUA患者相比，GA男性患者比例高；同时血压异常的比例低，收缩压水平也相对低；血糖异常的比例低，空腹血糖水平低；另外TG的水平也相对低；且LVFS高；另外GA患者的CR水平更高。根据本研究，我们推断HUA合并GA的患者临床相关指标优于SHUA患者。

【参考文献】

[1] Liu H, Zhang X M, Wang Y L,etal. Prevalence of hyperuricemia among Chinese adults: a national cross-sectional survey using multistage, stratified sampling[J]. J Nephrol，2014, 27(6): 653-658.

[2] 王淑芳,冯丽珍,宋 梅,等. 驻呼和浩特市男性新兵高尿酸血症与痛风的流行病学调查[J]. 武警医学, 2016, 27(1): 5-7.

[3] Zhu Y,Pandya B J,Choi H K. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008[J]. Arthritis Rheum,2011,63(10):3136-3141.

[4] Merriman T R. An update on the genetic architecture of hyperuricemia and gout[J]. Arthritis Res Ther, 2015, 17(1): 98.

[5] Merriman T R, Choi H K, Dalbeth N. The genetic basis of gout [J].Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(2):279-290.

[6] Dalbeth N, Merriman T R, Stamp L K. Gout [J]. Lancet, 2016, 388(10055): 2039-2052.

[7] MacFarlane L A,Kim S C,etal. Gout: a review of nonmodifiable and modifiable risk factors [J]. Rheum Dis Clin North Am, 2014, 40(4):581-604.

[8] Lam N N,Kim S J,Prasad G V,etal. Gout after living kidney donation: a matched cohort study [J]. Am J Kidney Dis, 2015, 65(6): 925-932.

[9] Jing J,Kielstein J T, Schultheiss U T,etal. Prevalence and correlates of gout in a large cohort of patients with chronic kidney disease: the German Chronic Kidney Disease(GCKD) study [J]. Nephrol Dial Transplant, 2015, 30(4): 613-621.

[10] Ragab G, Elshahaly M, Bardin T,etal. Gout: an old disease in new perspective- a review[J]. J Adv Res, 2017,8(5):495.

[11] Davies M J, Trujillo A, Vijapurkar U,etal. Effect of canagliflozin on serum uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus [J]. Diabetes Obes Meta, 2015, 17(4): 426-429.

[12] Katsiki N,Papanas N,Fonseca V A,etal. Uric acid and diabetes: is there a link?[J]. Curr Pharm Des, 2013,19(27):4930-4937.

[13] Nakanishi N, Suzuki K, Kawashimo H,etal. Serum uric acid: correlation with biological, clinical and behavioral factors in Japanese men[J]. Am J Epidemiol,1999,9(2):99-106.

[14] Chen J H,Pan W H,Hsu C C,etal.Impact of obesity and hypertriglyceridemia on gout development with or without hyperuricemia: a prospective study [J]. Arthritis Care Res, 2013, 65(1):133-140.

[15] 周 慧,刘 振,李长贵,等. 痛风与单纯性高尿酸血症人群高脂血症的对比分析[J]. 现代生物医学进展, 2017, 17(17): 3278-3281.

[16] MandalA K, Mount D B. The molecular physiology of uric acid homeostasis [J]. Annu Rev Physiol, 2015, 77: 323-345.

(2017-10-20收稿 2017-12-15修回)

Comparisonofclinicalindicatorsbetweenpatientswithgoutarthritisandthosewithsimplehyperuricemia

PAN Dezhang1,WANG Yong2,and WANG Meijun1.1.Department of Nephrology,2.Nedical departmont, Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People’s Armed Police Force，Wuhan 430061，China

ObjectiveTo investigate the difference of clinical indicators between patients with gout arthritis and those with simple hyperuricemia.MethodsThe clinical data of 151 patients with hyperuricemia treated in Hubei Provincial Corps Hospital of Chinese People's Armed Police Force between January 2011 and October 2017 was retrospectively analyzed.Forty-three of these patients were assigned the gout arthritis group(GA)and the rest to the simple hyperuricemia group(SHUA). The difference in age, sex, body mass index (BMI), smoking, alcohol consumption, rates of abnormal blood pressure, blood pressure (BP), fasting plasma glucose (FPG), rates of abnormal blood glucose, triglyceride (TG), cholesterol (CHOL), high-density lipoprotein (HDL), low density lipoprotein (LDL), serum creatinine (CR), serum uric acid (UA) ，left ventricular shortening rate (LVFS),and left ventricular ejection fraction (LVEF)was compared between the two groups.Results1. There was no significant difference between the two groups in age, smoking history, drinking history or body mass index (P<0.05). However, the proportion of males was higher in the GA group, and the difference was significant(P=0.01).2. Compared with the SHUA group, rates of abnormal blood glucose levels，fasting glucose levels，rates of abnormal blood pressure，systolic blood pressure and the level of triglyceride in the GA group were significantly lower(P<0.05). while the diastolic blood pressure levels, cholesterol, high-density lipoprotein, and low density lipoprotein were not significantly different between the two groups(P>0.05). 3. The serum creatinine level of the GA group was significantly higher than that in the SHUA group, and the difference was significant(P=0.001). 4. The serum uric acid level in GA group was not significantly different from that in SHUA group(P=0.399). 5. In terms of the left ventricular shortening rate(LVFS), the GA group was significantly higher than the SHUA group (P=0.024), but there was no significant difference between the two groups in the left ventricular ejection fraction (P=0.059).ConclusionsThe clinical indicators of gout arthritis (GA)patients are better than those of patients with simple hyperuricemia(SHUA)alone in hyperuricemia.

simple hyperuricemia；hyperuricemia；clinical indicator；gout；gout arthritis

潘德璋，硕士，主治医师。

430061 武汉，武警湖北总队医院：1.肾病内科；2.医务处

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