乳腺癌患者CYP1B1*3基因多态性对多西他赛血液学毒性的影响

杨晓琳

山东省新泰市人民医院药学部，山东新泰 271200

多西他赛属于半合成紫杉醇类抗肿瘤药物，目前广泛应用于一线和二线局部晚期以及复发、转移乳腺癌的临床治疗中[1-2]。其治疗指数窄，毒副作用大，无论是疗效还是毒性反应，都存在较大的个体差异[3-4]。目前限制其临床应用的主要原因为其血液学毒性，据统计临床应用时出现Ⅳ度骨髓抑制可达到55%[5]。造成个体差异的原因是多因素的，其中很大部分是由于机体遗传多样性所致，目前发现 Cytochrome P4501B1（CYP1B1）的存在可使细胞对紫杉醇类药物细胞毒性的敏感性显著降低，增加肿瘤细胞的抗药性，可能引起其不良反应[6]。本研究为探讨乳腺癌患者CYP1B1*3基因多态性与多西他赛血液学毒性作用相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2015年11月～2017年6月的77例乳腺癌患者。根据不同化疗方案分为两组：其中应用多西他赛联合环磷酰胺的为实验一组，多西他赛联合表柔比星的为实验二组。其中实验一组36例，年龄36～75岁，平均（51.0±13.0）岁；实验二组41例，年龄39～71岁，平均（54.0±12.0）岁。所有患者均为女性、汉族。两组患者在一般资料上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：（1）通过原位杂交荧光染色的方法检测CYP1B1*3（C＞G）基因型的患者；（2）新发乳腺癌患者，未应用过化疗药物；（3）行六周期化疗；（4）患者知情且同意。排除标准：（1）乳腺癌复发入院患者；（2）用药前血常规（白细胞、中性粒细胞）异常；（3）血液学基础疾病史。见表1。

表2 77例患者基因型分布情况[n（%）]

表1 两组患者一般资料比较