利用体外合成的mRNA 编辑间充质干细胞对神经胶质瘤DBTRG 细胞杀伤作用

付红霞 马志鹏 储承科 郭兴荣十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）检验科（湖北十堰 44000）；湖北医药学院附属太和医院胚胎干细胞研究湖北省重点实验室（湖北十堰 44000）

神经胶质细胞瘤是最常见的颅内肿瘤，具有高发病率、高致死率等特点［1-2］。患者接受手术与化疗后的中位生存时间仅2～3年。由于神经胶质瘤所具有细胞结构混杂、弥漫性的侵袭力、高耐药性等特性，给研究者带来了巨大的挑战［3］。因此，急需开发安全高效的脑胶质瘤治疗新方法，而生物治疗是最有前景的方案之一。

基因治疗是非常有潜力的生物治疗方法之一。自MSCs的肿瘤归巢性被发现后，以抗癌基因编辑MSCs介导治疗肿瘤的研究越来越受到人们关注［4］。我们前期研究利用MSC介导的单一TRAIL［5］或 PTEN［6］基因均可促进胶质瘤细胞凋亡，但局限于携带单一抗癌基因所进行的肿瘤靶向治疗的研究，在面对肿瘤多变性与个体差异性情况下，难以获得良好的治疗效果。为解决单基因抵抗问题，我们选取通过外源性通路导致肿瘤细胞凋亡的TRAIL基因和通过内源性通路导致细胞凋亡的PTEN基因组合作，构建MSC介导的双基因共表达系统作用于脑胶质瘤，来研究其对胶质瘤细胞的杀伤作用。

传统的基因编辑载体如病毒、DNA载体等由于转染效率低及可能引起基因重组、突变等问题限制其临床应用［7］。近年来，一种新的安全高效体外合成mRNA的基因治疗方法吸引着研究者们的目光［8］。利用体外合成mRNA的方法已广泛应用于在多能干细胞或体细胞的编程及诱导分化等方面［9-10］。……