老年高血压病患者半乳糖凝集素3及尿微量白蛋白与左心室肥厚的相关性

朱磊 杨明 程波 徐彦 姚峰 邹勇 张苏川 刘敏

江汉大学附属医院 1综合3科，2心血管内科（武汉 430015）

目前中国高血压患者合并左心室肥厚（left ventricular hypertrophy，LVH）的检出率为19.2%～34.3%，而且呈现逐渐升高的趋势［1］，这导致心律失常、心衰、猝死和脑卒中的发病率显著增加。当前左室肥厚的主要诊断方法仍为超声，而一旦出现左室肥厚的结构改变，很难逆转。因此，早期发现左室肥厚的相关危险因素、预测左室肥厚的监测指标并及时加以干预，从而有效地预防左室肥厚的发生具有重要价值和意义。近年来，有研究资料提示半乳糖凝集素3（Gal⁃3）及尿微量白蛋白（Microalbuminuria，MAU）与LVH有?明显相关性，可用于早期监测LVH的发生，然而相关文献的研究结论并不一致。本文采用条件逻辑回归方法探讨老年高血压患者发生左室肥厚的可能危险因素，并进一步分析高血压患者Gal⁃3及 MAU 与 LVH 的相关性，从而为 Gal⁃3及MAU是否可作为高血压病患者LVH的早期预测标志物提供有价值的证据，以为老年高血压病患者的预后评估及临床治疗提供指导，为高血压病患者发生LVH的监测提供有价值的早期指标，从而改善患者症状及预后，提高患者生存质量及生存状态。

1 对象与方法

1.1 研究对象 采用病例对照研究，以2015年1月至2015年12月在我院住院的患者为研究对象，随机选择符合纳入标准的老年高血压病合并左室肥厚的患者120例（LVH组，n=120），年龄65～75岁，平均（69.3± 11.2）岁；按照1：1配比设计，选择同性别，年龄相近（±2岁），同时间段住院（入院时间相差不超过2个月），老年高血压病非左室肥厚患者120例作为对照组（NLVH组n=120），平均（68.9±10.8）岁；两组性比比例均为60/60。入选标准：符合高血压病的诊断标准［2］，年龄65～75岁，eGFR≥60 mL/（min·1.73 m2）；根据LVH的诊断标准（根据美国超声心动协会，须同时满足以下3条）：（1）舒张末期室间隔厚度（intervent ricular septalthickness，IVST）≥ 12 mm；（2）左心室后壁厚度（left ventricular posterio rwall thickness，LVPWT）≥12 mm；（3）左心室质量指数（Left ventricular mass index，LVMI）男性＞ 125 g/m2，女性＞ 120 g/m2［3］。排除标准：糖尿病、结缔组织病、肾病、低白蛋白血症、恶性肿瘤、继发性高血压、冠心病、缩窄性心包炎、肥厚或限制性心肌病、重度的瓣膜狭窄、房颤、心肌炎、肺心病等影响血压及尿白蛋白的疾病。所有入组患者均理解整个研究过程，自愿参与并签署知情同意书。

1.2 研究内容与方法

1.2.1 调查内容及方法 使用统一自制调查表，对所有研究人员进行统一培训，对所有入选者进行问卷调查，包括人口学资料、家族史、高血压病程及高血压控制情况等，根据公式计算体质指数（BMI）= 体质量（kg）/身高（m）2，计算体表面积（BSA）（m2）=0.012 8×体质量（kg）+0.006 1× 身高（cm）－0.152 9。

1.2.2 检测内容及方法 MAU的测定：对每位研究对象留取晨尿，使用免疫比浊法测定患者MAU的含量，并用尿肌酐进行校正，UACR=尿白蛋白（mg/L）/尿肌酐（g/L）；左室质量指数测定心脏彩色多普勒仪测定连续3个心搏周期的舒张末左室内径（LVDd）、舒张末室间隔厚度（IVST）和左室后壁厚度（LVPWT），取平均值。依据Devereux校正公式计算，即：LVMI=｛1.04×［（LVPWT+IVST+LVDd）3-LVDd3］-13.6｝/BSA。

1.3 统计学方法 应用Epidata2.0软件建立数据库，采用双录入法，并进行数据清洗。统计学处理采用SPSS 22.0软件，研究中定性资料采用χ2检验，定量资料采用±s进行描述，组间比较采用独立样本t检验，危险因素分析采用二元Logistic回归分析，检验结果以P＜0.05为差异具有统计学意义，所有检验均为双侧检验。

2 结果

2.1 一般情况 两组患者在平均年龄、男女比例、FBG、AST、ALT等指标方面的比较差异无统计学意义，（P＞ 0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较Tab.1 General data of the two groups ±s

表1 两组一般资料比较Tab.1 General data of the two groups ±s

组别LVH组NLVH组t或χ2值P值年龄（岁）69.32±9.31 69.82±9.76 0.836 0.427男/女（比例）60/60 60/60 6.58 0.016 FBG（mmol/L）4.72±1.31 4.68±1.35 5.82 0.031 AST（U/L）25.62±6.37 23.93±7.25 0.436 0.723 ALT（U/L）34.86±8.34 36.81±9.27 0.906 0.234

2.2 左室肥厚影响因素单因素分析结果 左室肥厚危险因素的单因素分析结果：对所收集的14个因素（变量）进行单因素Logistic回归分析，在α＝0.05水平上初筛出7个与左心室肥厚相关的变量，见表2、3。

2.3 左室肥厚影响因素多因素分析结果 对单因素筛出有统计学意义的9个变量进行多因素条件Logistic回归分析，采用前进法选择变量，在α＝0.05水平上最终进入多因素条件Logistic回归模型的变量共4个，见表4。UACR与Gal⁃3均进入方程，Gal⁃3的优势比（OR）为3.736，OR值95%的可信区间为3.151～11.391，UACR的优势比（OR）为2.816，OR值95%的可信区间为2.231～8.872。

3 讨论

高血压合并左心室肥厚是诱发心律失常、心力衰竭及猝死的触发点。因此，早期防治以逆转高血压患者心肌损伤，寻找可预测高血压心室重构的特异性指标成为研究重点。本研究结果表明，老年高血压患者病程、血压控制情况、Gal⁃3及MAU与左室肥厚有显著相关性，且为独立危险因素。

本研究中，单因素Logistic回归分析显示，文化程度、体质指数（BMI）、病程、血压控制情况、NT⁃proBNP、UACR、Gal⁃3为左心室肥厚的影响因素；通过多因素Logistic回归分析显示，血压病程、血压控制情况、MAU、Gal⁃3为LVH的独立预测因子，其中Gal⁃3的优势比（OR）为3.736，OR值95%的可信区间为3.151～11.391，UACR的优势比（OR）为2.816，OR值95%的可信区间为2.231～8.872，提示Gal⁃3、MAU与LVH呈正相关且是LVH重要的预测因子。

表2 Logistic变量因素名称及赋值表Tab.2 Logistic variable factor name and assignment table

表3 左心室肥厚的单因素Logistic回归分析Tab.3 Single factor Logistic regression analysis of left ventricular hypertrophy

表4 左心室肥厚的多因素Logistic回归分析Tab.4 Multiple factor Logistic regression analysis of left ventricular hypertrophy

Gal⁃3具有保守的氨基酸序列，能特异地识别β⁃糖苷与细胞凋亡、免疫应答、肿瘤的增殖、转移、器官和组织的纤维化密切相关［4］。尿微量白蛋白（micro albuminuria，MAU）是高血压早期肾损害的标志［5］。刘璀等［6］研究证实 Gal⁃3mRNA 的表达与纤维化程度显著相关，在包括心肌纤维化、肝硬化、特发性肺纤维在内的机体组织纤维化过程中起关键作用。蔡皇娥等［7］实验结果表明Gal⁃3在高血压后期进展为心肌肥大及纤维化的小鼠心肌组织中显著升高，发现Gal⁃3基因是48个可以预测LVH致心室肥厚结中最强的一种，其表达在心肌肥厚组比正常组高5倍以上。ASENSIOLOPEZ等［8］认为Gal⁃3参与并调节了心力衰竭的整个病理生理进程，促使心脏组织发生心室重构。有研究发现，Gal⁃3与心肌纤维化存在密切的联系，其在心肌纤维母细胞中表达很高，可作为心肌纤维化的独立预测因子［9-10］。MAU既是早期肾脏固有细受损的表征，也是人体血管循环系统病变的窗口，是肾脏以及心血管系统病变的早期敏感标志［11］。邓时素等［12］对110名原发性高血压患者进行研究，结果显示LVH与患者MAU相关。MURALIDHARA等［13］研究指出，LVH与MAU水平和平均动脉压显著相关，MAU阳性患者出现心室肥厚、急性冠脉综合征的风险升高。CHILLAWAR等［14］以中重度高血压的患者为对象进行研究后发现，在控制了年龄、高血压、糖尿病、种族、血清肌酐或吸烟等因素的影响后，LVH与微型或大量白蛋白尿相关。

本研究样本量偏低，未采用完全随机的分组方法导致研究结论具有一定局限性。然而，本研究选择左室质量指数（LVMI）作为LVH的指标，消除了高血压LVH的多种类型对结果的干扰，使研究结果更可靠；采用尿白蛋白肌酐比值（UACR）替代24小时尿白蛋白定量的测定，使标本收集更灵活，结果干扰因素更少。危险因素分析采用条件二元Logistic回归，有效处理了混杂因素，研究结论可靠。

综上所述，Gal⁃3升高和MAU增加了LVH的风险，Gal⁃3升高和MAU提示高血压患者出现LVH的可能。对出现Gal⁃3和MAU的患者需提高警惕，通过个体化干预措施降低或逆转MAU，研发Gal⁃3抑制剂有可能成为防治LVH的新靶点，将为心脑血管疾病的防治带来新的前景。

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