肝动脉化疗栓塞联合灌注三氧化二砷治疗原发性肝癌

季峻松 陈婷 王辉 王晨怡 殷浩 傅志仁

2上海长征医院闸北分院肝移植科（上海 200070）；2上海长征医院肝移植科（上海 200003）

常规治疗原发性肝癌的举措之一就是肝动脉化疗栓塞，其能够将肿瘤血液供应进行有效阻断，进而发挥治疗效果。但是，由于肝癌细胞对化疗药物产生的耐药性，和形成肿瘤新生血管的问题，也相对给肝动脉化疗栓塞疗效的发挥产生阻碍［1］。所以，当前人们在不断的寻求出新的药物，辅助肝动脉化疗栓塞提升疗效。基于此种背景下，人们通过深入的研究，将焦点关注于三氧化二砷上。三氧化二砷为砒霜内所提取，实践研究表明，三氧化二砷联合肝动脉化疗栓塞可发挥良好效果，对于患者的远期疗效具有一定提升。本研究对于肝动脉化疗栓塞联合灌注三氧化二砷治疗原发性肝癌的情况进行观察，目的就是提供给临床治疗更好的依据，推动原发性肝癌患者得到更好的治疗效果，提升生存质量。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为90例原发性肝癌患者，均为在2012年1月至2016年6月期间在我院接受治疗的病例。患者均满足全国肝癌学术会议制定的诊断标准明确诊断。瘤体的大小为3.5 cm×3 cm～12.0 cm×14.3 cm，平均为6.8 cm×7.2 cm。根据肝功能分级，90例患者中，包含A级、B级、C级病例数分别50例、28例、12例。病例中排除大量腹水以及严重的肝细胞性黄疸、全身广泛肿瘤转移和终末期患者［2］。研究中的对象均享有治疗的知情权，随机分成研究组和参照组。研究组包含有男性病例为40例和女性病例5例，年龄范围在28～70岁之间，平均年龄为（50.6±3.2）岁；参照组包含有男性病例为42例和女性病例3例，年龄范围在25～72岁，平均年龄为（48.6±3.5）岁。两组患者相关资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 经股动脉Sedingers法，导管经超选择置于肝固有动脉以下分支，予以研究组患者实施DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi⁃ADM 50 mg以及超化碘20 mL、三氧化二砷40 mg治疗举措；参照组患者实施 DDP 50 g、MMC 10 mg、EPi⁃ADM 50 mg以及超化碘20 mL治疗方案。每月两组患者实施1次介入治疗，每位患者均接受超过两次的治疗。经过第二次的介入治疗四周时间以后，进行上腹部的CT扫描，检查血常规以及肝肾功能，实施1年时间的随访［3］。

1.3 观察指标 观察及比较两组患者的近期疗效情况，近期疗效遵循实体肿瘤疗效评价标准（RE⁃CIST），包括完全缓解、部分缓解、病情稳定、疾病进展（CR、PR、SD、PD），总体有效率（RR）=CR+PR［4］，并且观察患者的1年生存率。生存质量按照KPS评分，如果治疗以后同治疗前相比较增加10分以上即为改善，减少在10分以上为下降，变化在10分及以下即为稳定［5］。同时，统计患者的不良反应情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0统计学软件对相关数据进行分析与处理，计数资料以［例（%）］形式表示，通过卡方对其予以检验，当P＜0.05时，认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较情况 如下表1所统计，通过进行比较患者的近期疗效，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者1年生存率、生存质量改善情况比较 如下表2所统计，通过比较患者的生存质量改善情况、1年生存率，研究组均优势于参照组（P＜0.05）。

表1 两组患者的近期疗效比较情况Tab.1 Comparison of short⁃term efficacy between the two groups 例（%）

表2 两组患者生存质量改善情况、1年生存率比较Tab.2 Comparison of the quality of life improvement and the 1 year survival rate of the two groups 例（%）

2.3 两组患者不良反应比较情况 研究组产生恶心呕吐、腹痛腹泻患者分别为1例、2例，不良反应发生率为6.67%；参照组出现发热反应、呕吐病例分别为2例、2例，不良反应发生率为8.89%。两组均未见严重的血液学毒性、肝脏毒性等不良反应。

3 讨论

根据相关的数据统计资料结果显示，当前肝癌在全世界癌症死亡中已经占居第三位，而且在我国排列在第二位［6］。由于大部分的患者在就诊时，已经处于中晚期状态，而手术切除率仅具有20%～30%的概率，所以对于此疾病的治疗一直是我国医学界重点关注的问题［7］。

伴随医疗事业的不断发展，在治疗肿瘤期间，首选方案为肝动脉化疗栓塞。原发性肝癌血液供应主要是源于肝动脉，通过肝动脉灌注举措，能够将瘤体内化疗药物的浓度高出数百倍，同时不良反应较小，而且碘油栓塞能中断肝癌的血液供应，所以不可手术切除的肝癌经股动脉肝动脉化疗栓塞可称为良好的治疗方案［8⁃9］。但因肝癌细胞对化疗药物产生的耐药性，和形成肿瘤新生血管的问题等因素，也相对给肝动脉化疗栓塞疗效的发挥产生阻碍。三氧化二砷也被称为砒霜或者亚砷酸，为剧毒药。在上世纪七十年代末，国内的学者采取三氧化二砷进行治疗急性早幼粒细胞性白血病，结果获得到了35%～92%的完全缓解，进而此药物被血液界的学者重新认知［10⁃11］。在接下来的时间里，通过不断的研究，将三氧化二砷作为广谱抗肿瘤药物进行开发并且广泛的应用［12］。在将三氧化二砷应用于治疗原发性肝癌患者期间，三氧化二砷能够提升Gaspase蛋白表达促使肝癌细胞凋亡，同时将肿瘤抑制基因nm23表达进行增强，阻碍肝癌细胞血管内皮生长因子释放以及抗血管形成，防控肿瘤转移［13⁃15］。因此，应用肝动脉化疗栓塞联合三氧化二砷治疗的方案，可获得到良好的远期疗效，同时不存在显著不良反应问题，改善患者的生存质量。本研究基于事实的基础上，采取分组的方式，以对比分析举措探究肝动脉化疗栓塞联合灌注三氧化二砷治疗原发性肝癌的效果，能够让治疗效果的优势更加直观化的凸显，并且真实可靠。但是本研究的不足之处即为样本量较少，未来的研究中，应该加大样本量的投入，找到更有力的依据提供给临床治疗。

综上所述，采取肝动脉化疗栓塞联合灌注三氧化二砷治疗原发性肝癌，可以提升1年的生存率，具有良好远期生存率，同时不存在明显的不良反应，可以相对提升患者生存质量。因此，可以推广应用治疗。

参考文献

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