中国人GRIN2B、SNCA基因多态性与帕金森病相关幻觉的关联分析

杨雅玲， 吴 钢， 胡志坚， 潘 浩， 魏慧星

幻觉既是抗帕金森病药物的一种副作用，也是疾病后期的一种表现。从病理生理上看，幻觉可能与中脑边缘系统多巴胺受体因药物治疗受到过度刺激，多巴胺/乙酰胆碱失衡及5-羟色胺能神经元变化，尾状核和壳核的谷氨酸、壳核的去甲肾上腺素代谢水平降低以及这些神经递质相互作用有关。

N-甲基-D-天冬氨酸(N-Methyl D-Aspartate，NMDA)受体亚基(GRIN1和GRIN2)表达改变可以调节谷氨酸能释放，导致黑质纹状体多巴胺能的死亡，促进PD进展[1，2]。Lee等[3]在马来西亚人群中发现GRIN2B rs7301328基因多态性与PD患者冲动控制和相关行为(Impulse Control and Related Behavior，ICRB)有关，研究表明CC基因型可能是ICRB的独立危险因素。GRIN2B位于12号染色体上，参与大脑谷氨酸介导的神经传递[4]。多项研究表明GRIN2B rs7301328在亚洲人群中突变率高[5，6]，因此我们研究GRIN2B rs7301328基因多态性与PD相关幻觉是否存在关联。SNCA(Alpha-Synuclein，SNCA)广泛表达于中枢神经系统[7]。其正常功能尚未明瞭，但有证据表明它在神经传递，突触、神经可塑性和脂质代谢中发挥作用，可以帮助调节多巴胺释放。已有许多关于SNCA基因多态性与PD非运动症状的相关性研究[8]，中国学者也发现SNCA rs894278与RBD相关联[9]，有关该位点与PD患者幻觉症状的遗传多态性分析较为少见。

本课题研究GRIN2B rs7301328和SNCA rs894278位点突变在中国PD患者伴有幻觉和不伴幻觉者之间的分布特征，探讨这2个基因位点变异是否与PD幻觉症状的遗传易感性有关。

1 材料及方法

1.1 研究对象 100例受试者来自2014～2015 y福建医科大学附属第一医院门诊不伴痴呆且有连续就诊的患者，所有患者均符合UK脑库原发性帕金森病临床诊断标准。……