药品微生物检查方法及方法适用性

徐秀丽

摘 要：隨着时代的发展和社会的进步，人们的生活水平以及经济水平都在逐渐地提升。并且随着经济的发展，我国的科技和医药水平都有了不同程度的提升。药物在人们的日常生活中扮演着不可替代的角色，与人们的身体健康息息相关。近几年来，人们越来越关注药品的质量问题。[1]据研究表明，对药品进行微生物检查方法及方法适用性进行探讨是非常有必要的，在实践过程中应该重视方法适用性实验。相关部门应该对微生物检查的计数方式适用性提起重视，并且提升相关人员的专业素质，正确选择、确认检查方法以及中药制剂的特殊性。

关键词：药品微生物检查；方法适用性；计数方法

中图分类号：R954 文献标识码：A 文章编号：1671-2064（2018）07-0223-01

正视药品微生物的检查方法以及适用性，能够为人们安全用药保驾护航。微生物限度检查方法首次被记载是在《中国药典》1995版。而《中国药典》2005版第一次正式提出了：所有用于质量控制的微生物检查方法都应该用方法进行验证，避免因为方法的不当导致药品对人体造成伤害。[2]《中国药典》2015版则是将检验过程及内容真正与国际接轨，包括培养基、试验用菌、加菌方式及方法、判定标准，使得检测结果更加趋向于可比性，能够在一定程度上促进国内外企业的公平竞争。本文通过对微生物检查方法的选择与建立、中药制剂的特殊性以及微生物检查过程中存在着的不足之处进行分析与探讨，总结归纳出药品微生物检查方法与方法适用性的相关经验，以供相关人员进行参考与借鉴。

1 药品微生物检查的方法

药品微生物检查是制药过程中不可缺少的一个步骤，有着自己正确、系统的方法体系。在制药过程中，对药品微生物进行检查主要是对微生物限度进行检查。检查药品微生物的限度主要是以下几步：首先根据实际情况按照一定的方法制得样品，对于样品的要求是不含菌或者含有少量菌。再者就是要确定检验项目，而检验项目的确定与药品的处方工艺、抑菌程度以及用药途径有关。[3]然后就是制备供试液，供试液符合标准才能够保证微生物检验过程顺利进行。接下来就是进行正确的预实验，验证实验的合理性和可行性。

2 药品微生物检查方法的选择与建立

对于药品微生物检查方法的选择和建立来说，一般需要遵循两个原则，即操作简便、快速原则和方法适宜原则。操作简便、快速原则是指操作人员在制备供试液、消除抑菌成分以及微生物的检查方法应该选择简便、快速的方法。否则供试品中污染的微生物就会因为时间过长而死亡。[4]或者还可能出现因为操作步骤过多而造成人为污染的现象出现。方法适宜原则是指在进行微生物检查过程中应该根据实际情况选择更为适宜的方法。尤其是对加入中和剂和消除抑菌成分的方法应该避免损伤药品中污染的微生物，否则实验就会失败，没有意义。在选择检查方法的同时应该避免人为损坏，并且可以在供试品试液的性状适宜的条件下，采用薄膜过滤法的检查方法。同时，由于某些供试品具有抗菌活性，在建立测定方法或者原测定法的检验条件发生改变时，可能会影响检验结果的准确性，因此必须对供试品的抑菌活性以及测定方法的可靠性进行验证，对各试验菌的回收率应该逐一进行验证。

控制菌检查一般是一次性报告实验结果，所以采用的方法应该注意有效准确性。涉及实验室监控菌株的分离鉴定、样品阳性菌株的分离分析等应该在专门的阳性菌实验室中进行。并且除特殊情况之外，阳性菌实验室应该配备生物安全柜，阳性菌操作不得在供试品检查不洁净的实验室中进行。

3 中药制剂的特殊性

中药制剂与一般的药品相比具有一定的特殊性。中药制剂的微生物检查方法的选择依赖于中药制剂或者饮片的性状、处方工艺、抑菌程度和用药途径。但是在实际情况中，不同的公司加工出来的同一品种的中药制剂或者饮片会有所不同，因此应该采用不同的微生物检查方法。而同一个公司同一品种加工出的中药制剂或者饮片，由于中药材的质量不同，所以不同批次的药材的抑菌活性也不同。[5]生产企业以及相关部门应该根据实际情况调整中药制剂的检查方法。

其次，对于滋补类的中药制剂而言，相关人员对于这类药品而言一般都会存在一定的误区，认为滋补类的药品只在于滋补，在抑菌方面无效，因此没有必要进行药品微生物检查，也不需要检验微生物检查方法的适用性。但是，实际情况是滋补类的中药不仅仅有滋补功效，在抑菌方面也具有一定的活性。例如，十全滋补丸就能够在一定程度上抑制金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌。因此，检验人员不应该只仅仅刻板地采用同一品种的检验方法，更不应该只根据药品的名称功能忽视了药品的检查方法，也不应该忽视药品微生物方法适用性的重要性。

4 药品微生物检查过程中存在的问题

在药品的微生物检查过程中还尚存在一些问题。其中最大的问题就是检验人员的专业素质不高，没有强大的微生物检查知识的知识储备。现如今从事于药品微生物检查工作的人员还不是专业的检查人员，而多为非微生物专业，不具备专业的素质，也没有进行专业的培训，对药品微生物检查过程中所涉及的检查方法、操作步骤、结果的观察和判断不能够完全掌握，因此，增加了药品微生物检查的风险，检查的结果不具有准确性。

除此之外，在培养基的使用方面也存在一定问题，许多实验室使用培养基都没有按照标准来进行培养基的质控的验证实验。实验室所用的培养基应该采用经过验证的灭菌方法进行灭菌，培养基的灭菌方法和环境都应该通过无菌性实验和促生长实验和抑菌性实验进行验证。而在培养条件上也应该严格遵守标准的要求，在环境洁净度10000级下的局部洁净度100级的单向流空气区域内进行。检验全过程必须严格遵守无菌操作，防止再污染。实验室菌种的处理和保藏的程序应标准化，使尽可能减少菌种污染和生长特性的改变。按统一操作程序制备的菌株是微生物试验结果一致性的重要保证。

5 结语

药品是人们日常生活中经常接触的物质之一，随着人们生活水平提高，人们也因为各种生活习惯和饮食习惯患上一些特殊的疾病，而这些疾病往往需要特殊的微生物进行治疗，大量的微生物被应用在医疗过程中。因此，微生物的安全问题也受到了人们的关注，对药品的质量进行控制是非常有必要的。药品进行微生物检查，不仅能够对非无菌制剂及原料、辅料是否符合药典的标准进行判断，并且还能够指导制剂、原料、辅料等微生物质量标准的制定，还能够对药品的生产质量进行监控。再者，将药品的质量把好关，就能够在一定程度上减少医疗事故的产生，相当于减少了医疗纠纷的产生，消除药品的潜在风险。

参考文献

[1]黄小龙，程楠.药品微生物学检验实用技术分析[J].中国保健营养，2013，（06）.

[2]李趣嫦，江艳芳.《中国药典》2010版与2015版微生物限度检查法对四种药物检测结果的比较[J].中国药品标准，2015，16（2）：86-90.

[3]于风平，杨美琴，特玉香，等.含大黄、黄芩、黄连和黄柏药材的中成药微生物限度检查法的建立[J].药物分析杂志，2010，30（3）：558-561.

[4]刘鹏，战宏利，严倩倩，等.中成药口服给药制剂及其原料药微生物污染相关性分析[J].药物分析杂志，2014，34（6）：1068-1072.

[5]特玉香，曹艳玲，林丽英，等.十全大补丸微生物限度检查方法验证[J].药物分析杂志，2008，28（6）：932-935.