NOD1基因多态性与儿童吉兰—巴雷综合征的相关性探究

张晓燕

【摘要】目的：探讨NOD1基因多态性与儿童吉兰-巴雷综合征（GBS）的相关性。方法：选取2015年3月-2017年3月收治的92例吉兰-巴雷综合征患儿作为研究组，选取同期92例健康儿童作为对照组，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测NOD—1基因rs7789045和rs2075820位点多态性。结果：将研究组分为不同亚型，rs7789045位点多态性在各模型下与儿童GBS及各亚型易感性均无关（P>0.05）。rs2075820位点多态性在等位基因模型、显性模型以及隐性模型下与急性运动轴索性神经病（AMAN）易感性相关（P<0.05）；在等位基因模型和隐性模型下与急性炎性脱髓鞘性多发神经病（AIDP）易感性相关（P<0.05）；在各模型下与急性运动感觉轴索性神经病（AMSAN）易感性无关（P>0.05）。结论：NOD—1基因rs2075820单核苷酸多态性与儿童GBS易感性相关，但不同GBS亚型发病与之相关性不完全相同，AIDP和AMAN与rs2075820位点变异相关，AMSAN易感性与rs2075820单核苷酸多态性无显著相关性。

【关键词】NOD1基因；多态性；儿童吉兰-巴雷综合征

【中图分类号】 R179

【文献标识码】 B

【文章编号】 1672-3783（2018）03-03-082-01

吉兰-巴雷综合征又称格林巴利综合征，属于一种自身免疫性的神经系统疾病，病理特点为小血管炎性细胞浸润和神经根以及周围神经脱髓鞘病变，临床表现为呼吸道或胃肠道感染等。目前，发病病因主要包括两方面，遗传因素和环境因素，对儿童患者来说，遗传因素更应该引起重视[1]。近年来，有研究证明，大多数患有自身免疫性疾病的患者往往显示出异常的NOD-1水平。我院通过研究，发现了NOD1基因多态性与儿童吉兰-巴雷综合征的相关性，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2015年3月到2017年3月我院收治的吉兰-巴雷综合征患儿224例为研究组，同时选取同期健康儿童212例为对照组，同研究组对象之间不存在血缘关系。两组研究对象均知情同意，并且經过医院伦理委员会批准。收集两组研究对象的性别、年龄以及地区等资料，两组研究对象一般资料有可比性（P>0.05），具体见表1。

1.2方法

1.2.1样本采集方法。两组研究对象在空腹状态下采集3ml外周静脉血，并提取基因组DNA，使用的DNA提取试剂盒来自北京天根生化科技有限公司，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测NOD—1基因rs7789045和rs2075820单核苷酸多态性[2]。

1.3观察指标采用比值比（OR）及其95%可信区间（CI）表示相对风险度，评价儿童GBS和NOD-1基因各SNPs位点多态性的关系。

1.4统计学方法检测数据用SPSS18.0分析，用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1rs2075820点多态性与GBS的相关性rs2075820位点多态性在等位基因模型、显性模型以及隐性模型下与AMAN易感性相关（P<0.05）；在等位基因模型和隐性模型下与AIDP易感性相关（P<0.05）；在各模型下与AMSAN易感性无关（P>0.05），具体见表2

3结论

GBS属于一种自身性免疫疾病，病因包括巨细胞病毒、空肠弯曲菌等病原体，但在携带该类病毒的前提下，依然有极少数人患GBS，因此可以推测基因遗传可能是主导因素[3]。机体在抵抗外来病原体的过程中，需利用特殊的模式识别受体来识别各种病原微生物，以此来启动机体免疫应答。目前可知的模式识别受体包括NOD样受体家族、Toll样受体家族、RIG样受体、c型植物血凝素受体这4类。其中，NOD.1属于NOD样受体家族，可刺激各种炎性介质释放。近年来，不断有研究发现NOD.1基因变异与溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病易感性相关，这说明NOD样受体家族不仅有助于防御病原体，可能还与机体炎性疾病和多种自身免疫性疾病相关，但对于NOD—1基因多态性是如何作用于GBS中的，我们尚不明确。Kharwar等人，将印度人群作为研究对象，发现NOD—1（rs2075820）基因多态性与GBS发病机制有关，并且有学者通过检索Hapmap数据库，发现不同人种的rs2075820，其基因型和等位基因有较大的分布频率差异，但由于我国缺少这类的研究数据，因此，探索我国人群的NOD—1基因位点多态性与GBS易感性的关系具有重要意义[4]。本次研究选取了rs2075820和rs7789045两个位点，并将GBS分为三个亚组，比较不同亚组和对照组之间两个多态性位点基因型和等位基因的分布差异。本次研究显示rs2075820位点多态性在等位基因模型、显性模型以及隐性模型下与AMAN易感性相关（P<0.05）；在等位基因模型和隐性模型下与AIDP易感性相关（P<0.05）；在各模型下与AMSAN易感性无关（P>0.05）；rs7789045位点多态性在各模型下与儿童GBS及各亚型易感性均无关（P>0.05）。

综上所述，NOD—1基因rs2075820单核苷酸多态性与儿童GBS易感性相关，但不同GBS亚型发病与之相关性不完全相同，AIDP和AMAN与rs2075820位点变异相关，AMSAN易感性与rs2075820单核苷酸多态性无显著相关性。

参考文献

[1]樊荣， 穆亚宁， 任晓红，等. NOD1基因多态性与儿童吉兰-巴雷综合征的相关性研究[J]. 国际遗传学杂志， 2017， 40（5）283：288

[2]孙瑞迪， 匡光涛， 刘明洋，等. 儿童吉兰-巴雷综合征诊断延误的影响因素及其对预后的影响[J]. 临床儿科杂志， 2017， 35（11）：801-805.

[3]孙瑞迪， 付斌， 江军. 儿童Miller-Fisher综合征与Bickerstaff脑炎和吉兰-巴雷综合征重叠的概率和时间[J]. 临床儿科杂志， 2017， 35（6）：441-445.

[4]孙瑞迪， 江军. 神经电生理在儿童Miller-Fisher综合征中的特征[J]. 临床儿科杂志， 2017， 35（1）：24-27.