结直肠癌HER-2表达与患者临床特征关系的研究

丁建华 杨澜

（宁夏回族自治区人民医院/西北民族大学第一附属医院肿瘤内科 宁夏 银川 750001）

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，WHO指出2016年全球结直肠癌新发病达到近200万例，为2010年的1.5倍[1]。HER-2与肿瘤的发生、发展和转移有关[2]。本次研究中通过收集我院结直肠癌患者的临床资料，分析HER-2表达与各类临床特征的关系。

1.资料与方法

1.1 病例选择

选取2017年1月—2018年1月我院结直肠癌的住院病人，年龄28～78岁，平均年龄（54.38±21.27）岁，男性57人，女性43人。肿瘤病理类型为腺癌、黏液性癌、印戒细胞癌。分化类型为：高分化、中分化、低分化。选择我院健康人群作为对照组，对照组年龄21～65岁，平均年龄（51.25±20.37）岁，男性54人，女性46人，两组一般资料具有可比性。

1.2 入选标准

（1）有完整病例资料，未接受抗肿瘤治疗；（2）性别不限，自愿参加试验。

1.3 排除标准

（1）病例资料不全或缺失者；（2）不能随访者。

1.4 研究方法

1.4.1 主要试剂和实验仪器

石蜡、二甲苯、乙醇、鼠抗人、石蜡切片机、电热鼓风干燥箱、冰箱、超净工作台、高速台式离心机等。

1.4.2 实验步骤

1.4.2.1 常规HE染色 石蜡标本切片-脱蜡复水-苏木素染色-伊红染色-酒精脱水。

1.4.2.2 免疫组化 石蜡标本切片-脱蜡复水-抗原修复-孵育一抗-孵育二抗-化学染色-苏木素复染-盐酸酒精浸泡-脱水封片。

1.4.2.3 HER-2阳性标准（-）：肿瘤细胞没有染色或少于10%细胞膜染色；（+）：＞10%细胞有不完整的胞膜染色；（++）：＞10%细胞有完整的但较弱的胞膜染色；（+++）：＞30%细胞有完整的较强的胞膜染色。

1.5 观察指标

对比两组HER-2表达情况；不同临床特征患者结直肠癌HER-2表达情况。

1.6 统计学

采取SPSS 18.0软件。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组HER-2表达情况

研究组和对照组HER-2阳性表达情况分别为82%、0%，比较有差异（P＜0.05），见表1。

表1 两组HER-2表达情况

2.2 不同临床特征患者结直肠癌HER-2表达对比

结直肠癌HER-2表达与有无远处转移、不同病理类型密切相关（P＜0.05），结直肠癌HER-2表达与分化类型、年龄无关（P＞0.05），见表2。

表2 不同临床特征患者结直肠癌HER-2表达对比

3.讨论

HER-2蛋白在人类第17号染色体长臂（17q21）上，是表皮生长因子受体家族的一名重要成员，具有酪氨酸蛋白激酶活性的跨膜糖蛋白[3]。美国临床肿瘤协会制定了HER-2检测标准，其中免疫组织化学染色和原位杂交法为最为成熟的检测方法[4]。

本次研究发现研究组和对照组HER-2阳性表达情况分别为82%、0%，比较有差异（P＜0.05）。说明结直肠癌患者中的HER-2表达情况明显高于正常人群。同样有学者指出原癌基因HER-2在良性肿瘤及健康人群中几乎无表达[5]。

本研究还发现结直肠癌HER-2表达与有无远处转移、不同病理类型密切相关（P＜0.05），结直肠癌HER-2表达与分化类型、年龄无关（P＞0.05）。本文考虑HER-2高表达会促进细胞增殖，因此结直肠癌多发生肿瘤远处转移。还有研究[6]指出HER-2表达在肿瘤的分级、增生程度有一定的意义。HER-2表达水平越高，说明浸润转移的可能性越大。同时HER-2可以判断肿瘤细胞增殖活性，即Dukes分期差、癌细胞分化程度越低，HER-2表达越高[7]。目前众多文献指出HER-2蛋白与结直肠癌患者的治疗和预后密切相关，可能与HER-2蛋白调控肿瘤转移、浸润的相关基因有关[8]。针对上述研究基础，分子靶向治疗在结直肠癌的治疗中获得巨大成功，HER-2的单克隆抗体及抑制剂贺赛汀广泛用于临床中。

综上所述，本文认为HER-2表达增多会加速肿瘤细胞的增殖，导致肿瘤形成和增长加快，调控肿瘤转移、浸润，通过检测HER-2，可以预测结直肠癌患者的预后。

[1]杨悦，万义增，陈素贤，等.结直肠癌组织中EGFR及HER-2的表达及临床意义[J].临床与实验病理学杂志，2015，31(6):615-618.

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[3]姜友，刘弋，葛尔树.HER2、MMP2、Leptin在结直肠癌组织中的表达及临床意义[J].安徽医药，2012，16(4):479-482.

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[5]刘俊远,黄桂林，张玉婷.生长抑制因子4和人表皮生长因子受体2在结直肠癌中的表达及其与预后的关系[J].中国全科医学，2014,17(29):3469-3472.

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[7]齐慧生，张志勇，吴晨鹏，等.结直肠癌中SGLT-1、EGFR和HER-2蛋白的表达及意义[J].实用肿瘤杂志，2015，30(2):160-163.

[8]Snoeren N，Voest EE，Bergman AM，et al.A randomized two armphase III study in patients post radical resection of liver metastasesof colorectal cancer to investigate bevacizumab in combination withcapecitabine plus oxaliplatin(CAPOX) vs CAPOX alone as adju-vant treatment[J].BMC Cancer，2015，10:545.