安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1*6基因多态性分布的差异性研究

栾家杰，刘 俊，汪 琳，朱艳虹，周德喜，左 坚，徐振宇

(皖南医学院 1.弋矶山医院药剂科、2.药事管理学教研室，安徽 芜湖 241001)

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyltransferase，UGT)是体内重要第II相生物转化代谢酶，催化葡萄糖醛酸与底物的结合，将内源性和外源性化合物通过胆汁或肾脏排出体外。UGT主要通过UGT基因编码，该基因可分为UGT1A和UGT2两个家族[1]。人类UGT1A基因位于染色体2q37，可编码9种UGT1A酶，其中UGT1A1酶为机体重要的发挥解毒作用的代谢酶之一，其编码基因UGT1A1存在遗传多态性，是个体间葡萄糖醛酸化活性差异的重要原因之一。其中，UGT1A1*6和UGT1A1*28多态性与某些药物疗效与不良反应具有密切临床相关性，如抗肿瘤药伊立替康。

伊立替康于1998年获得美国食品药品监督管理局(food and drug administration，FDA)批准，用于标准化疗方案失败后的转移性或晚期大肠癌的治疗。目前，临床也用于胃癌、胰腺癌、肺癌、宫颈癌、乳腺癌等的治疗，均获得较为满意的临床疗效。即使单克隆抗体等靶向制剂在大肠癌的治疗中发挥重要作用[2]，但以伊立替康为基础的联合化疗仍是晚期大肠癌首选治疗方案，但20%～30%患者可发生3～4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少，导致患者生活质量下降而延迟治疗，严重者导致死亡[3]。近年来，UGT1A1基因多态性与伊立替康不良反应关联性研究成为焦点，也证实了UGT1A1*6和UGT1A1*28与伊立替康不良反应的相关性[4]。FDA于2005年批准UGT1A1*28基因型用于预测伊立替康不良反应。UGT1A1*28等位基因在非洲人群及西方高加索人群分布频率分别为12%～27%和5%～15%，亚洲人群中分布仅为1.2%～5.0%[5]；……