癌蛋白LRP 6调节FGF 8信号对肺癌细胞增殖的影响研究

范文强，姬宇宙，刘先本

1焦作市第二人民医院心胸外科，河南 焦作454001

2河南省肿瘤医院胸部肿瘤一区，郑州450008

肺癌是恶性肿瘤相关死亡的主要危险因素，是全球主要的公共卫生负担之一，仅在中国，每年肺癌相关的发病和病死患者分别约为70万例和60万例[1-2]。目前，大多数肺癌患者就诊时已处于晚期阶段，5年生存率仅为15%，而早期肺癌患者的5年生存率为30%～40%，因此，早期诊断和有效治疗可明显延长肺癌患者的生存期[2]。在功能上，Wnt蛋白可参与肿瘤的发生和胚胎的发育，包括细胞命运和细胞结构[3-4]。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（low density lipoprotein receptor related protein 6，LRP6）是LRP超家族成员之一，Wnt的共受体在Wnt信号转导过程中发挥着主要的作用[5-6]。LRP6蛋白可与Frizzled家族成员结合，导致Wnt信号通路被激活，进而导致β-catenin的稳定性和核易位增强，而LRP6的异常表达可影响Wnt配体与LRP和Frizzled家族成员结合，进而影响受体活化以及肿瘤的进展、恶化[2]。采用抑制剂阻断Wnt配体与LRP6中的Wnt结构域结合，可导致Wnt信号通路及其下游基因被抑制[7]。有研究发现，在小鸡和斑马鱼中，Wnt1的异常表达可通过Lmx1b、Pax2和En2途径调控FGF8的表达[8-9]，而FGF8可促进结直肠癌细胞的增殖，提高细胞的克隆形成能力，促进肿瘤细胞的侵袭和迁移[10]。因此，在本研究中，猜测LRP6作为一种癌蛋白，其可能通过调节FGF8信号促进肺癌细胞的增殖。为了进一步揭示LRP6在肺癌发生、发展中的分子机制，首先利用Western blot法检测了其在肺癌细胞系中的表达；然后，通过在细胞中沉默LRP6表达检测其对细胞增殖和克隆形成能力的影响；……