纺锤体检查点功能复合物基因MAD1L1遗传变异与潮汕地区女性乳腺癌易感性研究

杨少宜，张庆英，*，吴俊东，林秋强，王锐锋，郑庆元，蔡奋

（1．汕头大学医学院公共卫生与预防医学教研室，广东汕头515041；2．汕头大学医学院附属肿瘤医院，广东汕头515041；3．汕头市澄海区人民医院，广东汕头515899；4．汕头市金平区妇幼保健院，广东汕头515041）

乳腺癌是严重威胁世界女性健康的常见恶性肿瘤，全球范围内，每年有超过100万人被确诊患乳腺癌，至少40万人死于该疾病，占全部肿瘤死因的14%，位居女性死因榜首[1]。近30年来中国乳腺癌的发病率增长了20%~30%，并以每年3%~5%的速度增长且呈现出年轻化的趋势[2-3]，已成为突出的公共卫生问题。因此，探究与乳腺癌发病相关的环境及遗传因素及其作用机制对于乳腺癌的防治有着重要意义。

染色体非整倍性是人类实体肿瘤最为普遍的特征，被证实与肿瘤的发生、发展密切相关[4-5]。有丝分裂阻滞缺陷1类似物1(mitotic arrest deficient1-like1，MAD1L1)作为纺锤体组装检验点(the spindle-assembly checkpoint，SAC)的重要组成成员，在细胞周期调控中通过与有丝分裂阻滞缺陷2类似物1(MAD2L1)结合形成四聚体复合物共同在启动检验点信号中发挥作用，MAD1L1结构上的异常均可能导致SAC功能失活，进而导致染色体非整倍性或癌变[6-9]。在前期的研究中，研究者发现定位于染色体7p22.3区域内存在着一个MAD1L1基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNP)位点，即rs1801368，该位点上碱基的突变会导致所编码的氨基酸由精氨酸转变为组氨酸，进而削弱其在执行有丝分裂阻滞功能上的作用，可能导致染色体不稳定的发生[8-9]。相关研究报道亦证实该位点的突变与肺癌及结直肠癌患病风险相关[6，10]，但目前关于该位点的变异与乳腺癌的关系尚未见报道。……