姜黄素调控Wnt信号通路治疗脊髓损伤研究进展

张宋欧 徐璐瑶 周静莹 袁佳莹 刘学红

绍兴文理学院医学院（浙江绍兴 31200）

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）包括原发性损伤和继发性损伤，表现为不同程度的脊髓神经组织受损，轻者影响患者行为和功能，重者导致瘫痪，甚至死亡[1]。SCI发病率较高，美国约54/百万[2]，中国约 23.7/百万[3]。原发性损伤难以逆转，故临床干预主要针对继发性损伤。由于原发性损伤的外力作用，而导致组织细胞受到不同程度的损伤，炎性信号通路被启动，损伤组织局部出现大量炎性细胞的集聚，在缺血缺氧的情况下，受损组织在炎性因子的作用下进一步受到损伤。继发性损伤，包括炎症反应、细胞凋亡、氧化应激、局部血管功能紊乱、轴突脱髓鞘、骨质丢失和胶质瘢痕形成等[4-5]。据报道Wnt、NF-κB、mTOR等信号通路在继发性脊髓损伤的病理过程均起到重要作用[6-7]。尤其是Wnt信号通路在神经系统发育和损伤修复过程中均发挥着重要的作用[7]。

1 Wnt信号通路

Wnt信号通路可分为两类：经典Wnt信号通路（Wnt/β-catenin信号通路），非经典信号通路（Wnt/PCP信号通路、Wnt/Ca+信号通路）。其中目前研究最多的是经典Wnt信号通路。Wnt/β-catenin信号通路由七部分组成：Wnt配体；跨膜受体（Frizzled，FZD）；低密度脂蛋白受体相关的蛋白质家族（low-density lipid receptor-related protein，LRP）；蓬乱蛋白（Disheveled，DVL）；由Axin、糖原合成激酶（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）、酪蛋白激酶1（casein kinase 1，CK1）和腺瘤性结肠息肉蛋白（adenomatous polyposis coli，APC）组成的β-catenin降解复合物；β-catenin；转录因子，T细胞促进因子和淋巴增强因子（T cell factor and lymphoid enhancer factor，TCF/LEF）[8]。

无Wnt信号刺激时，胞质内的Axin、GSK-3β、CK1和APC组成降解复合物结合β-catenin并使其磷酸化，随后β-catenin被泛素化和被蛋白酶体降解，这一过程维持β-catenin的低浓度状态。Wnt配体是Wnt信号……