常用临床试验设计的样本含量估计

李黎 ，唐雨欣 ，何伟 ，张韬 ，李吉杰

1.四川大学华西第二医院病案管理科，四川成都 610041；2.四川大学华西公共卫生学院，四川成都 610041

近年来，我国新药上市评审机制日益规范，对药物临床试验生物统计工作的指导和规范也更加严格。2016年6月3日起正式执行的新版 《药物临床试验的生物统计学指导原则》[1]，是在上一版的基础上，根据当前国际公认原则和共识理念，并适当体现近年来生物统计学的发展趋势而制定的。但该文件过于凝练，部分内容缺少细节描述，容易造成临床医生理解不到位，使得该文件的指导和规范意义降低[2]。并且很多临床医生对于样本量估计的公式选择或者软件应用存在一定困惑，导致估算的样本量不够准确[3]。该文对临床试验中常用类型的样本量估计方法进行系统研究，包括各类样本量估计的适用条件、所需参数、公式计算等，旨在对研究者在研究设计时提供适宜方法估计样本量，提高研究质量。常用临床试验样本量估计分类[4]：临床试验的比较类型分为以0为参照的差异性检验和以Δ为参照的检验，以Δ为参照的检验又分为优效性检验、等效性检验、非劣效性检验。按资料类型可分为计量资料和计数资料，按参数检验方法可分为均数比较或非参数检验、率的比较等，按试验组数可分为单组、两组或多组；该文将从以上几个方面进行对常用临床试验的样本含量估计方法进行阐述。

1 均数比较或非参数检验

1.1 单组

单组均数的差异性检验常用单样本的t检验或基于差值均数的配对t检验和单因素重复测量方差分析等。……