干扰素诱导蛋白Nmi与人巨细胞病毒皮层蛋白UL23相互作用区域的研究*

叶倩宸， 陈业伟， 傅政民， 李晓钿， 冯琳远， 杨晓苹， 冉艳红， 李弘剑

(暨南大学生命科学技术学院， 广东 广州 510632)

人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)属于β疱疹病毒，在人群中感染率高，在发达国家有50%的感染率，而在多数发展中国家感染率则高达100%[1]。在美国，每年有2～3万名婴儿感染HCMV，而在印度等发展中国家，则超过25万名；受感染婴儿中有30%呈HCMV先天性感染[2]。感染HCMV是发达国家胎儿先天性畸形最常见的原因，也会导致胎儿神经发育迟缓，胎儿或新生儿死亡，肺炎、支气管发育不良、神经系统后遗症和感觉神经性耳聋等疾病[3]。HCMV通常呈隐性感染，健康的人群感染后没有明显症状。免疫功能不全的个体或者当机体免疫力低下时，HCMV感染会导致视网膜炎、脑炎、肝炎、黄疸、听力损害，动脉粥样硬化等疾病的发生甚至危及生命[4]。

UL23是HCMV的皮层蛋白，聚集在细胞质中的核周边区域，其基因属于US22基因家族的一员。US22基因家族包括12个成员：UL23、UL24、UL28、UL29、UL36、UL43、TRS1、IRS1、US22、US23、US24和US26，这些基因广泛参与病毒的生长增殖过程[5]。目前对UL23的功能研究并不多，前期发现UL23可以和胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein 4,IGFBP4)以及ATP酶抑制因子1(ATPase inhibitory factor 1, ATIF1)相互作用[6-7]。课题组前期工作中，以人巨细胞病毒蛋白UL23为诱饵蛋白，通过酵母双杂交系统筛选出与其相互作用的干扰素诱导蛋白N-Myc相互作用因子(N-Myc interactor, Nmi)[8]。

Nmi是干扰素诱导蛋白，被首次发现于1996年。Nmi的结构可分Coiled-Coil、NID1和NID2 3个部分[9]。Nmi与人干扰素诱导蛋白IFP35同源，并通过相互作用增强IFP35的稳定性[10]。除此之外，Nmi还会与多种蛋白相互作用，包括IFN信号通路中的核心蛋白信号……