外源性硫化氢减轻小鼠阻塞性肾损伤*

王红钢， 程会军， 吴东栋， 王 军， 刘正国， 吉爱玲， 李彦章

(河南大学基础医学院， 河南 开封 475004)

慢性肾病是世界上一种普遍的疾病，肾小球滤过率逐渐降低和肾间质纤维化，继而发生肾衰竭是其重要特征，其中肾小管间质纤维化是慢性肾病的主要决定因素，其发生于肾单位和集合管之间的间叶组织，是在损伤、阻塞和感染等因素作用下，成纤维细胞被激活并增殖，细胞外基质过度聚集，肾小管上皮细胞凋亡以及转分化等因素参与的病理过程，现已成为全球范围内的医学难题[1]。

自噬是真核细胞中一种高度保守的生理过程，是细胞利用溶酶体降解和清除胞内受损或衰老的细胞器以及功能异常的蛋白质，并使降解产物循环使用，参与调节细胞内外环境稳态的维持和细胞生长、增殖等正常生理过程[2-5]，其具体生理功包括：(1)清除受损的细胞，维持细胞内环境稳定；(2)调节固有免疫和适应性免疫；(3)诱导细胞死亡；(4)参与延长细胞寿命[6]。在生理条件下，自噬常常维持在一个基础水平，在一定的外因诱导下可被增强，比如缺血、缺氧以及营养缺乏等[7-8];在机体病理状态下，显著增强的细胞自噬可清除胞内异常蛋白,有利于细胞生存。但自噬对细胞的作用是“双刃剑”，若自噬持续维持在一个较高水平，则可导致细胞自噬性死亡[9-10]。自噬可依据待降解物传递给溶酶体的途径分为巨自噬、微自噬和分子伴侣介导的自噬(胞浆蛋白直接进入溶酶体降解)，其中巨自噬是目前研究最多的自噬[11]。……